Adenohipófisis

GONADOTROPINAS:se entienden como gandotropinas las hormonas liberadas en la adenohipófisis por las células gonadotropas y que tienen un papel predominante en la función de los órganos sexuales primarios. Éstas son la FSH, LH y la hCG (esta última es realmente liberada por el embrión pero su comportamiento es similar a las anteriores y se agrupa en esta categoría)FSH, o hormona folículo estimulante puede emplearse farmacológicamente en las siguientes formas: folitropina alfa, folitropina beta, corifolitropina, (todas ellas sintetizadas por ADN recombinante) y la urofolitropina (extraida de la orina de mujeres menopáusicas)LH o hormona luteinizante, puede emplearse farmacológicamente en forma de: lutropina alfa (recombinante) o gonadotropina menopáusica humana (hMG, obtenida también de orina de mujeres menopáusicas y tmabién teien actividad como FSH)Las actividades de estos compuestos farmacológicos imitan las actividades de las hormonas endógenas y los principales efectos adversos descritos se deben en su mayoría a un exceso de actividad.Efectos adversos para los análogos de la FSH:Éstos agentes provocan un cuadro de hiperestimulación ovárica que puede llegar a ser muy grave y se caracteriza por: agrandamiento del ovario y ovulación múltiple lo que puede derivar en embaraxo múltiple hasta en un 20% de los casos; además puede aparecer ascitis (líquido dentro del peritoneo), hidrotórax, hemoperitoneo por rotura de quistes ováricos, hipovolemia y shock.Efectos adversos para los análogos de la LH: Los efectos secundarios no son tan graves para estos agentes, pueden incluir: cefaleas, depresión, edema, pseudopubertad, signos de virilización y ginecomastia.Por norma estos fármacos sólo se emplean en casos de infertilidad (para ambos sexos) y para tratar de forma temprana y no invasiva la criptorquidia en recién nacidos.

HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINAS:Se trata de una hormona hipotalámica que controla la producción adenohipofisaria de las gonadotropinas. A nivel farmacológico podemos encontrar tanto análogos como antagonistas para esta hormona:-Análogos de la GnRH: Buserelina, Nafarelina, Goserelina, Leuprorelina y Triptorelina.Estos agentes pueden emplearse tanto para aumentar (dosis bajas) como para disminuir (dosis elevadas) la liberación de gonadotropinas dado el fuerte control por retroalimentación que caracteriza a este tipo de hormonas. Siendo tanto agente proconceptivos como anticonceptivos.Dada esta peculiaridad los efectos adversos que pueden describirse pueden derivar tanto de una dosis reducida como de una excesiva:Bajas dosis: Puede desarrollarse hiperestimulación ovárica y darse embarazos múltiples. En casos de cáncer de próstata puede producir aumento del tamaño tumoral por la presencia de más testosterona.A dosis altas puede darse: En mujeres, síntomas propios de la disminución de la liberación de estrógenos tales como el sofoco, la fatiga y la osteoporosis. En hombres disminuye la líbido, puede generarse impotencia y disminución de la producción de espermatozoidesEstos fármacos se encuentran indicados en casos de infertilidad femenina a dosis bajas y en dosis altas en todas aquellas situaciones en las que sea recomendable disminuir el nivel de hormonas sexuales (endometriosis, cáncer de mama, cáncer de próstata...)- Antagonistas de la GnRH: Cetrorelix, Ganirelixestos agentes detienen de forma efectiva la secreción de FSH y LH y de forma refleja disminuyen los niveles de estrógenos y testosterona. Los efectos adversos más frecuentes observados son los síntomas de la disminución de hormonas sexuales: fatiga, sofoco, disminución de la líbido...Además en algunos casos se ha descrito la liberación de histamina promoviendo la aparición de reacciones anafilácticas.

SOMATOTROPINA (GH):Esta hormona es producida por las células somatotrofas de la adenohipófisis y por su carácter proteíco actúa en la mayoría de dianas a través de un segundo mensajero denominados IGF-1 (factor de crecimiento similair a al ainsulina 1) y con el que comparte sus funciones anabólicas y de crecimiento óseo longitudinal.En pacientes con deficiencia de esta hormona y en edad de crecer se emplea la hormona humana sintetizada por ADN recombinante.Los efectos adversos que puede generar son múltiples: Respecto a hormonas:Su administración inicialmente produce acción insulínica pero en tratamientos prolongados puede aparecer resistencia insulínica, por lo que es necesario tener cuidado en pacientes diabéticos. Dada la interrelación de las hormonas hipofisarias su administración activa mecanismos de retroalimentación negativa que evitan la liberación de TSH (hormona estimulante de la tiroides) pudiendo producir un hipotiroidismo que debe ser controlado.Respecto al crecimiento:En niños que responden muy rápidamente al tratamiento pueden desarrollarse desplazamientos de la cabeza del fémur y en caso de existir escoliosis previa esta se agrava.Pueden aparecer también artralgias, mialgias, parestesias, síndrome del túnel carpiano, edemas por retención salina, ginecomastia e hipertensión cranealDe forma local:Aparece lipoatrofia que se combate rotando el lugar de administración (suele ser vía subcutánea)Debe evitarse a toda costa su administración en pacientes con las epífisis óseas cerradas porque no pueden beneficiarse del tratamiento en ningún grado, un paciente con tumores activos pues su expansión se incrementa, pero especialmente si estos son cerebrales porque la presión intracraneal elevada puede precipitar la muerte.

IGF-1:Se obtiene de forma sintética por ADN recombinante con el nombre de Mecasermina. Este factor es el mediador en la mayoría de actividades de la hormona del crecimiento por lo que su acción es equiparable. Actúa sobre sus propios receptores y además sobre los receptores insulínicos.Los efectos adversos asociados a su uso pueden deberse a:Su inespecificidad de receptores: Pueden generar hipoglucemia porque actúan tal y como la insulinaSu vía de administración; hipertrofia por inyección subcutáneaMecanismos inespecíficos: generan hipoacúsia y/o ronquidos en porcentajes considerables de los pacientes tratados. En casos más extraños pueden afectar al aparacto cardiocirculatorio generando: cardiomegalia, hiperatrofia ventricular o auricular, taquicardia sinusal o paroxística e insuficiencia mitral o tricúspidea. Por esto se recomienda realizar ecocardiogramas durante y antes del tratamiento.Además al igual que con la GH se puede producir un aumento de la presión intracraneal (PIC) por lo que también se recomienda controles del fondo del ojo.

Antagonistas de la GH:Este análogo alterado de la GH, el pregvisomant, obtenido por recombinación reduce los efectos de GH y los niveles de IGF-1, por actuar como antagonista en el receptor de GH. Su tratamiento es casi exclusivo para pacientes con acromegalia debida a un tumo adenohipofisario. Los efectos adversos asociados a este fármaco incluyen:Náuseas, vómitos, flatulencias, dispepsia, diarrea, hipoglucemia ( en pacientes diabéticos tratados por hipersensibilización de los tejidos diana ante la falta de IGF1 en sangre), aumento de la fertilidad femenina, posibles aumentos en las tasas de crecimiento tumoral (del tumor causante de la acromegalia) y reacciones locales en el sitio de inyección.Por interacciones no conocidas los opioides disminuyen en efecto de este fármaco

SOMATOSTATINA:Esta hormona hipotalámica suele relacionarse con la GH pero también tiene efectos sobre la secreción de TSH, insulina, glucagón, VIP... Por lo que puede emplearse para el tratamiento de tumores secretores de las hormonas mencionadasLa hormona endógena tiene una vida media muy corta pero sus análogos sintéticos (Octreótida y Lanreótida) duran más en sangrePor su acción sobre las hormonas digestivas puede generar la aparición de: cólicos intestinales y esteatorrea, colelitiasis biliar, hepatitis tóxica, hiper o hipoglucemia.Puede usarse para el tratamiento de tumores pancreáticos o adenohipofisarios secretores y en casos de hemorragias digestivas altas (esofágicas) por la disminución que producen en la presión de la circulación portal.