La palabra immunidad viene del griego immunitas que se refiere a la proteccion ofrecida a los senadores romanos como defensa frente a cualquier accion judicial durante el ejercicio de su cargo. La immunidad es la proteccion contra la enfermedad y mas en concreto contra una enfermedad infecciosa.

La integridad biologica de los individuos tiene que ser permanentemente defendida frente a posibles agresiones externas. Que son las defensas? Un conjunto de organos,celulas y moleculas encargados de realizar esa defensa. Si funcionan correctamente deben proteger frente a lo extraño sin dañar al organismo y marcan la frontera entre un individuo y su entorno.

Cualquier tipo de molecula biologica puede ser considerada extraña para el organismo como por ejemplo a la hora de un transplante. Todas las sustancias que tienen la capacidad de estimular al sistema immune y generar una respuesta inmune,se conocen como antigenos.

Estructura del SI adulto:

Organos limfoides primarios : timo y medula osea donde se hacen los linfos T y B.

Organos linfoides secundarios : lugares de presentacion antigenica.

Una multitud de celulas immunes : neutrofilos , mastocitos , dendriticas , etc .

Celulas del sistema immune adaptativo : Linfos B y T.

Moléculas del complemento : citocinas,immunoglobinas,histocompatibilidad, receptores,complemento,adhesion.

Tenemos 3 niveles de defensa:

-inespecifico donde hay enzimas con actividad proteasa que eliminaran bacterias, hay barreras como la piel,la mucosa,acido del estomago y sistemas de expulsion como la tos, el estornudo,el vomito y la diarrea.

-immunidad innata: primera en actuar ante la exposicion del antigeno pero no es especifica donde estan implicados los macrofagos,neutrofilos,eosinofilos,basofilos,monocitos y el sistema del complemento.Sistemas efectores mas importantes de la immunidad innata son la inflamacion y la fagocitosis.

-Immunidad adaptativa cuando la innata no es capaz de reaccionar ante la infeccion. Dos ramas, la celular y la humoral. La celular basada en la accion de los linfos T (citotoxicos) y la humoral de los linfos B que son encargados de la produccion de los anticuerpos.

Dentro de la medula osea hay un progenitor comun . Tenemos una rama linfoide que va generando subprecursores. En la sangre hay dos tipos de celulas dendriticas , la mieloide tiene funcion antiviral y la otra funcion inflamatoria y estas se distinguen en varios linajes celulares.

Las immunoglobinas se componen de dos cadenas pesadas y dos ligeras , la base de la molecula es la zona efectora mientras que la variable es donde se produce el reconocimiento de antigenos.

Los linfocitos TCD4 no pueden reconocer un antigeno soluble. Ese antigeno tiene que ser captado por una celula presentadora de antigeno que son de manera primordial las celulas dendriticas sanguineas, tambien pueden ser los linfos B y los macrofagos. Cuando entra un antigeno puede ser capturado por una celula dendritica en tejidos perifericos y tiene que presentarlo en el contexto de MHC ( conjunto de proteinas necesarias para la presentacion antigenica). Mientras que el CD8 reconoce cualquier tipo de celula infectada por un virus.

-->Respuesta immune celular

BCR receptor para antigeno de los linfos B y pueden reconocer antigeno soluble , es una molecula de Ig anclado a su membrana.

-->Respuesta inmune adaptativa humoral

El funcionamiento del sistema inmune, en su conjunto, resulta en la inflamación, local y/o sistémica, que en última instancia tiene como objetivo restaurar la homeostasis.Actualmente, se considera la respuesta del sistema inmunitario-inflamatorio como global y coordinada.Tras la activación de las células del SI innato se producen y liberan mediadores inflamatorios y se incrementa la expresión de moléculas coestimuladoras y de adhesión que mediarán en la activación del sistema inmune adaptativo.

Vision general de un proceso inflamatorio:Una herida en la piel permite la entrada a bacterias. Se produce un aumento de plasmina que aumenta la vasodilatacion y la bacteria puede ser fagocitada por un macrofago. El macrofago activado va a liberar varias substancias como quimiocinas,interleukinas y prostaglandinas. El complemento puede activar los mastocitos lo que va aumentar la llegada de nuevas celulas inflamatorias ( monocitos y neutrofilos) y aumentar la reaccion local.

Mecanismos de la RI adquirida: En el caso de los linfos TCD4 hay una liberacion de citocinas que pueden activar o hacer madurar otro tipo celular como los macrofagos. En el caso de los TCD8 , al reconocer una celula producen su muerte por dos mecanismos: la secrecion de granulos y por la via intrinseca de las caspasas. Los linfos B bloquean las infecciones y eliminan los microbios extracelulares.

Los linfos B y T virgenes entran en organos linfoides secundarios , si no encuentran antigenos se mueren.En el caso de reconocer una molecula pasa a ser un linfocito efector que esta preparado para acabar con el antigeno. Una celula TCD4 naive puede diferenciarse en varios tipos celulares dependiendo del contexto de citosinas que haya en la presentacion del antigeno.Una parte van a ser guardados como linfocitos memoria a esto se le denomina memoria Inmunologica. Los linfocitos memoria pueden vivir hasta 30 años en el organismo.

Existen 4 tipos de inmunopatias:

-La alergia:exceso de respuesta a antigenos inocuos como el polen (denominados alergenos). Se conoce como hipersensibilidad inmediata. Rápida aparición (minutos siguientes al contacto con el antígeno (inmediata) y origina consecuencias patológicas importantes (hipersensibilidad) después de la segunda exposición al antígeno.En condiciones normales el SI no responde a estos Ag externos por ser inocuos para el organismo, sólo lo hacen los individuos predispuestos. Esos Ag se denominan alergenos.Aunque se nazca con predisposición genética para hacerse alérgico, la enfermedad no se desarrollará si no se ha estado durante un cierto tiempo en contacto con el alérgeno responsable.ES IMPOSIBLE presentar síntomas en una primera exposición o contacto. El alergeno es captado por una celula B que lo presenta al TCD4 de ahi sale una celula memoria y otra plasmatica que libera IgE especificas del alergeno , asi un mastocito con estos receptores estara sensibilizado y al contacto del alergeno se desgranulara y provocara un aumento de la permeabilidad vascular,vasodilatacion,contraccion del musculo liso bronquial y visceral e inflamacion local. Las alergias pueden ser localizadas por ejemplo en la piel , vias respiratorias , ojos y tracto gastroenterico pero tambien puede ser generalizada e intensa hasta provocar anafilaxia o una reaccion unafilactica.

-La inmunodefinciencia:falta de respuesta a los patogenos El SI cuenta con diversos mecanismos de control para prevenir la reacción de sus células y anticuerpos contra componentes del hospedador y el inicio de enfermedad autoinmunitaria: TOLERANCIA: que se define como un estado de falta de respuesta a un antígeno. A pesar de los sistemas de control (tolerancia central y tolerancia periférica), en ocasiones se activan clones autorreactivos de LT o LB. Hay enfermedades especificas de organo o sistemicas. Existen varias causas: infecciones , exposicion UV.

DNA liberado captado por una molecula presentadora de antigeno, se lo presenta a un LT que a la vez activa un LB. Este LB va a diferenciar las plasmaticas que producen anticuerpos. Cuando hay mucho anticuerpo se depositan fundamentalmente en zonas renales.

-Autoinmunidad:respuesta a antigenos propios (denominados autoantigenos)

-Aloinmunidad o rechazo:rechazo de antigenos de otro individuo de la misma especie.

Hipersensibilidad de tipo II:Se caracteriza por destrucción de células mediada por anticuerpos. Reacciones mediadas por la interacción de IgG o IgM con Ag presentes en la superficie celular o matriz extracelular.Enfermedades que afectan de forma específica a las células o tejidos que contienen dichos antígenos.El daño celular resulta de la posterior activación de la cascada del sistema complemento o su interacción con células efectoras a través de su fracción Fc. Por ejemplo en la eritoblastosis fetal , en el primer embarazo durante el parto se sensibilizan las celulas B por los eritrocitos Rh y al segundo embarazo estas celulas anti Rh cruzan la placenta y atacan a los eritrocitos fetales.

Hipersensibilidad de tipo III: La reacción de anticuerpo con antígeno genera inmunocomplejos.Por lo general esta formación de complejo antígeno-anticuerpo facilita la depuración del antígeno por células fagocíticas y eritrocitos.Sin embargo, en algunos casos las grandes cantidades de inmunocomplejos pueden ocasionar reacciones de hipersensibilidad tipo III que lesionan los tejidos.Su localización en el cuerpo depende de su tamaño.Mayor tamaño son difíciles de eliminar de la circulación,tendiendo a depositarse y generar reacciones donde el flujo sanguíneo es menos intenso: sobre la membrana basal de los vasos sanguíneos o los glomérulos renales.Además, el depósito de complejos se observa en particular en las membranas sinoviales (articulares), y sobre el plexo coroideo (en el encéfalo).

Hipersensibilidad de tipo IV: Cuando algunas subpoblaciones de células Th activadas se encuentran con ciertos tipos de antígenos, secretan citocinas que inducen una reacción inflamatoria localizada que se denomina hipersensibilidad tardía. Esta reacción se caracteriza por una gran entrada de células inflamatorias inespecíficas al sitio, en particular macrófagos. La activación por antígeno de las células Th1 sensibilizadas induce liberación de diversas citocinas que hacen que se acumulen macrófagos y se activen. El efecto neto de la activación de los macrófagos es la liberación de enzimas líticas que producen lesion tisular localizada.

Transplantes:

La existencia del sistema inmune adaptativo complica la sustitución de órganos o tejidos dañados mediante trasplante o transfusión, debido a que la exposición a los antígenos foráneos del injerto induce una vigorosa respuesta inmune que, a menudo, provoca el rechazo del órgano trasplantado o la sangre trasfundida.En la práctica clínica, el trasplante se utiliza para corregir una deficiencia anatómica o funcional del receptor: es la transferencia de células, tejidos u órganos, denominados injertos, de un individuo habitualmente a otro distinto. El individuo que proporciona el injerto se denomina donante y el que lo recibe el receptor. Pueden haber varios tipos de rechazo o fracaso del injerto: El rechazo hiperagudo, que se produce sólo horas o incluso minutos después de realizado el injerto.Rechazo agudo: Se produce en el primer mes post-trasplante. El examen histopatológico revela infiltración masiva de macrófagos y linfocitos en el sitio de destrucción tisular, lo que sugiere activación y proliferación de células Th .Rechazo crónico, se produce meses o años después del trasplante. Los mecanismos del rechazo crónico son de los tipos de reacción humoral y mediada por células del receptor.

El proceso de rechazo del injerto se puede clasificar en dos etapas:

– una de sensibilización, en que los linfocitos del receptor reactivos al antígeno proliferan en reacción a los aloantígenos contenidos en el injerto.

– una etapa efectora en la que ocurre la destrucción inmunitaria del injerto

Las diferencias existentes entre las moléculas HLA de 2 individuos genéticamente diferentes determinan el grado de compatibilidad tisular entre ellos, de manera que cuanto mayor es la disparidad molecular entre los HLA de donante y receptor más severa será la reacción inmunológica de rechazo En la prevención del rechazo se puede actuar a diferentes niveles:

– Antes del trasplante, buscando la máxima compatibilidad posible entre el donante y el receptor

1. Determinación del grupo sanguíneo ABO/Rh.

2. Realización de pruebas cruzadas linfocitarias: mezclar suero del receptor con leucocitos de los posibles donantes + complemento, para estimular la lisis de las células del donante mediada por la vía clásica.

3. Tipificación tisular: compatibilidad HLA.

– Después del trasplante con el uso de una terapia inmunosupresora adecuada a cada caso.

Cuando el funcionamiento del sistema inmunitario del receptor de un aloinjerto es normal, el trasplante acabará, de manera casi invariable, en una u otra forma de rechazo.Las estrategias utilizadas en la práctica clínica y en los modelos experimentales para evitar o retrasar el rechazo consisten en la inmunodepresión general y la reducción al mínimo de la intensidad de la alorreacción específica.

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4/12 Fisiopatologia humana Notas sobre El sistema inmunitario, criado por Adriana Figueroa Garcia em 02-12-2017.

El sistema inmunitario