Capítulo 34: Farmacoterapia de la inflamación, fiebre, dolor y gota

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• Capítulo 34: Farmacoterapia de la inflamación, fiebre, dolor y gota.

• Inflamación, dolor y fiebre

• Inflamación: El proceso inflamatorio es la respuesta a un estimulo nocivo

• La respuesta inflamatoria se caracteriza por: *Vasodilatación local transitoria con incremento de la permeabilidad capilar *Infiltración de leucocitos y las células fagocíticas  *Degeneración hística y fibrosis 

• Desencadenado por agentes nocivos, infecciones, anticuerpos, lesiones físicas, patógenos ambientales y lesiones

• Mediadores importantes de la inflamación incluyen histamina, bradicina, 5-HT, prostanoides, leucotrienos (LT) y factor activador de las plaquetas (PAF)

• Dolor: Los mediadores inflamatorios liberados de las células no neurales durante la lesión hística incrementan la sensibilidad de los nociceptores y potencia la percepción del dolor.

• Mediadores: bradicina, H+, 5-HT, ATP, neurotrofinas, leucotrienos y postaglandinas.

• Fiebre: El hipotálamo regula el punto de ajuste al cual se mantiene la temperatura corporal y se eleva en casos de fiebre, por una infección, o consecuencia del daño hístico, inflamación, rechazo de injertos o cáncer.

• Esto incrementa la formación de citocinas como IL-1β, IL-6, TNF-α e interferones , los cuales actúan como pirógenos endógenos y en una respuesta tardía es mediada por la inducción coordinada de COX-2 y por la formación de la PGE2

• Los NSAID suprimen esta respuesta al inhibir la síntesis de PGE2.

• Fármacos antiinflamatorios no esteroideos

• Los NSAID se clasifican en tradicionales y selectivos. La mayoría de estos son bien absorbidos y los alimentos no cambian su biodisponibilidad. La mayoría de los NSAID son altamente metabolizados, algunos por fase I seguido por fase II y otros sólo por fase II. La excreción renal es la vía más importante aunque es posible la excreción biliar.

• Mecanismos de acción.

• Inhibición de la ciclooxigenasa; El principal efecto terapéutico se deriva de la capacidad de para inhibir la producción de prostaglandinas como la COX (COX-1 y COX-2)

• Inhibición irreversible de la ciclooxigenasa por ácido acetilsalicítico:  La duración de los efectos del ácido acetilsalicílico se relacionan con la tasa de recambio de las ciclooxigenasas en los diferentes tejidos.

• Inhibición selectiva de la ciclooxigenasa-2: Se utiliza poco por su poca tolerabilidad gastrointestinal

• Usos terapéuticos:  Inflamación, dolor, fiebre, circulación sistémica fetal, cardioprotección

• Efectos secundarios: Dolor abdominal, nauseas, diarrea, anorexia, aumento de hemorragia, retención de sal y agua, edema, cefalea, vértigo, infarto miocárdico, entre otros.

• Algunos NSAID:  Ácido acetilsalicílico, diflunisal, paracetamol, indometacina, sulindaco, etodolaco, tometina,  cetorolaco, diclofenaco.

• Efectos adversos: En la respiración como en la frecuencia respiratoria, reduce PCO2, cambios en el equilibrio ácido-básico y en el patrón electrolítico y causa distintos desordenes en la función renal,  efectos cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, hematológicos, interacciones farmacológicas

• Farmacoterapia de la gota

• La gota es consecuencia de precipitación de cristales de urato en tejidos, con respuesta inflamatoria subsiguiente. Una enfermedad que no se comprende del todo.

• Objetivos de tratamiento: *Disminución de síntomas de un ataque agudo *Disminución del riesgo de ataques recurrentes *Disminución de las concentraciones séricas de uratos

• Las sustancias disponibles para estos propósitos son: *Fármacos que alivian la inflamación y el dolor (NSAID y colquicina) *Fármacos que eviten la respuesta inflamatoria ante la presencia de cristales (Alopurinol y febuxostat) *Fármacos que actúan mediante la inhibición de la formación de urato o incrementan la excreción de urato. (pegloticasa y Rasburicasa)

• Fármacos uricosúricos; Incrementan la velocidad de excreción de ácido úrico. La reabsorción es intensa en los riñones, por lo cual la inhibición de URAT-1. La probenecid y la benzbromarona

• LAURA AREVALO 3.B