Zusammenfassung der Ressource
Citocromo p450
- Enzimas responsables del metabolismo de muchos xenobióticos (fármacos, pesticidas,
esteroides y alcaloides) y de la degradación de sustancias producidas por el propio
organismo
- localización
- existen alrededor de
7,700 isoformas de
CYP-450
- 2740 en animales
- 2675 en plantas
- Clasificación
- se pueden clasificar de acuerdo con la forma
de captar los electrones del NADPH en
cuatro diferentes clases
- Clase 1
- Se encuentra en la membrana de las
mitocondrias. catalizan diferentes pasos en
la biosíntesis de hormonas esteroideas y la
vitamina D3 en mamíferos
- las enzimas de estas clases participan en la
detoxificación o en la activación de
xenobióticos. Contribuyen en los procesos
de carcinogénesis, son determinantes en el
metabolismo.
- Clase 2
- Se encuentran en la cara externa del retículo endoplásmico.
Recibe los electrones directamente del NADPH dependiente
de CYP-450 reductasa
- Clase 3
- Son autosuficientes. Catalizan las reacciones de
deshidratación de alquil-hidroperóxidos y alquil-peróxidos
inicialmente generados por dioxigenasas.
- Clase 4
- Reciben los electrones directamente de NADPH.
- se consideran como los restos más ancestrales
de las formas de CYP-450 involucradas en la
detoxificación de especies de oxígeno no
activo
- mecanismo de acción
- función celular del citocromo
- Las enzimas que metabolizan
compuestos xenobióticos clasifican en
dos fases:
- Fase 1: función metabolizadora --> enzima
p450 principal metabolizadora
- Fase 2: conjugan los sustratos en otros
compuestos --> enzima p450 actua dentro de
la celula acompañado de otras enzimas
- aspectos bioquimicos
- mediador de la activación de precarcinógenos
- detoxificador para la eliminación
de sustancias perjudiciales para el
organismo.
- Polimorfismos genéticos
- familias 1, 2 y 3 del citocromo
- Familia CYP1
- constituida por los genes CYP1A1, CYP1A1 y CYP1B1
- CYP1A1 : constituye la mayor
fracción del citocromo p450 extra
hepático
- CYP1A1: enzima exclusiva del
hígado, constituye el 13% del total
del contenido hepático en CYP
- CYP1B1: constituye una
fracción importante del CYP :
riñón, próstata, glándulas
mamarias.
- Familia CYP2
- Conocía como "familia inducible por fenorbital", sin
embargo se ha comprobado que la mayoría de los genes
inducidos por este compuesto se encuentran
principalmente en las subfamilias 2B y 2C3
- Familia CYP3
- Se implica en el metabolismo de
más del 60% de las drogas en uso
entre las que se incluyen agentes
inmunosupresores.
- Hidroxila de algunos esteroides
como la testosterona, la
progesterona y el cortisol
- Predomina en la próstata
de adultos
- distribuido en
- animales
- plantas
- protistas