Antibióticos Betalactâmicos

Características: formado pelas penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, ácido clavulânico, carbapenens, nocardicinas e monobactâmicos. São obtidas de cultura de fungos Penicillium notatum e P. chrysogenum.
PENICILINAS
1. Toxicidade/Hipersensibilidade
  1. Principais reações adversas: reações de hipersensibilidade.
    1. Há um período de latência durante o qual a droga não provoca efeitos colaterais (7-10 dias após adm), depois já o aparecimento da reação alérgica (anafilaxia, doença do soro, urticária, angioedema, asma, dermatite de contato) quando o ATB é repetido.
      1. Paciente hipersensível a um tipo de penicilina reage a todas as outras. Ela pode ser perdida com o tempo.
    2. Reações imediatas: mais perigosas; 30min depois de adm; urticária, angioedema, rinite, asma, edema de faringe, anafilaxia. Reações aceleradas: 1-72h depois de adm. Reações tardias: mais frequentes; duas ou semanas após adm; erupção morbiliforme. Reações menos comuns: raro; febre, anemia hemolítica, nefrite intersticial.
2. Resistência
  1. Inativação enzimática das penicilinas pelas betalactamases; Redução da permeabilidade da parede celular bacteriana (ATB não alcança seus locais de ligação); alterações conformacionais nessas proteínas de ligação; Aparecimento do fenômeno de tolerância.
    1. Principal: inativação enzimática: betalactamases, que são produzidas principalmente pelos estafilococos e bactérias gram-negativas. Elas abrem o anel betalactâmico e, com isso, destroem a ação antibiótica.
    2. Algumas bactérias possuem resistência naturalmente, porque as enzimas-alvo e proteínas ligadoras da penicilina se localizam profundamente sob a barreira lipoproteica, onde a penicilina não penetra.
    3. Resistência adquirida: produção de penicilinase. Nas gram-positivas, ela é difundida no ambiente, já nas gram-negativas, ela se encontra entre as camadas de lipoproteína e peptiodeoglicanos.
3. Mecanismo de ação
  1. Atua sobre bactérias sensíveis, interferindo na biossíntese desse peptidioglicano, uma vez que as bactérias sintetizam membranas plasmáticas, peredes celulares e cápsulas (precisam pois o interior delas é hiperosmolar comparado ao meio extracelular)
    1. Bactérias sintetizam um pentapeptídeo que unindos eus radicais, formam longas fitas, que são clivadas com a transpeptidase. A energia liberada é utilizada para estabelecer ligações cruzadas entre cadeias das fitas vizinhas, o que proporciona estabilizade e rigidez da parede.
      1. Os ATB betalactâmicos inibem as transpeptidases. Com a parede deficitária e pode o interior da célula ser hiperosmótica a célula se intumesce e explode, levando à lise bacteriana (função bactericida)
4. Farmacocinética
  1. Benzilpenicilina-benzatina libera a droga muito lentamente, a partir do local da injeção IM. Por ter uma fórmula prolongada, identifica-se a droga 30 dias depois.
  2. Benzilpenicilina-procaína libera a droga lentamente do local da injeção IM e, depois de 1-3h, atinge o platô. O nível decai durante 15-20h, 60-90% é excretada em 24-36h, mas ainda se identifica a droga 7 dias depois.
  3. Meia vida plasmática é de 30 minutos. Lactentes apresentam secreção tubular imperfeita, logo meia vida mais longa.
    1. Probenecida pode bloquear a secreção tubular, o que aumenta as concentrações plasmáticas.
  4. A penicilina se liga 60% às proteínas plasmáticas e é pouco metabolizada por causa de sua rápida excreção renal.
  5. Distribui-se principalmente para o ambiente extracelular, penetra rapidamente nos fluidos corporais, porém a penetração no SNC é fraca (quando não inflamada)
  6. A absorção da penicilina IM é rápida e completa.
  7. A penicilina G é destruída pelo ácido gástrico, o que faz com que menos de 1/3 seja absorvida na forma ativa. Uma maior fração é absorvida nos lactentes e nos idosos por possuirem menor acidez gástrica.
5. São obtidas de cultura de fungos Penicillium notatum e P. chrysogenum. Tem como núcleo formador o ácido penicilânico. Quando se verifica desvantagens (espectro antibacteriano limitado, inativação na presença de suco gástrico e de betalactamases), pode-se corrigir manipulando a molécula original. O anel betalactâmico é essencial para atividade antimicrobiana.

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