Enfermedad maniaco depresiva (bipolaridad)

Que es?
1. Trastorno afectivo que afecta al cuerpo, pensamientos y estado de animo del paciente
2. Trastorno afectivo caracterizado por episodios periódicos de gran júbilo, con ánimo eufórico o irritabilidad (episodios que constituyen la fase maníaca) a los que se contraponen episodios periódicos de graves síntomas depresivos clásicos.
Etiologia
1. No existe causa única conocida
2. Factor genetico (El origen genetico es por multiples locus)
  1. Cromosoma 22q12
    1. Codifica para el Gen del receptor de proteina G cinasa 3
      1. Expresado en el cerebro, desensibiliza la senalizacion del receptor acoplado a proteinas G
        En condiciones patologicas el (GRK3) se expresa de manera variante y aberrante en tiempo y lugar
        Genereando una mala senalizacion y generando fosforilacion por (GRK3)
        Los receptores B-adrenergicos son unidos a B-arrestina, induciendo senalizacion e iniciando endocitosis mediada por clatrinas.
      2. Fosforila multiples receptores acoplados a proteinas G
        Adrenergicos
        Muscarinicos
        Histaminicos
        Dopaminicos
        Factor liberador de corticotropina
  2. Locus DGKH
    1. VGCNL1
      1. Codifica para un canal activado por voltaje altamente expresado en el cerebro
        Regula el ritmo circadiano
        Puede estar relacionado con la interrupcion de este ciclo en la bipolaridad
    2. DFNB31
      1. Codifica para la proteina "whirlin"
        Provoca sordera no sindromica pre-lingual
    3. SORCS2
      1. Codifica para un receptor expresado en el desarrollo del cerebro
3. Factor ambiental
  1. Factores desencadenantes de la enfermedad
    1. Falta de sueño
    2. Exceso de actividad (consumo de estimulantes)
    3. Conflictos familiares, laborales...
4. Factor bioquimico
  1. Alteración en el balance de neurotransmisores implicados en la regulación del humor
    1. Noradrenalina
    2. Acetilcolina
    3. Serotonina
    4. GABA
  2. Disfunción de segundos mensajeros
5. La enfermedad aparece por exceso de actividad de ciertas celulas del SNC
  1. Por niveles anormales de las hormonas ya mencionadas que estimulan el ciclo del fosfatidilinositol
Patogenia
1. Poco conocida para este transtorno
  1. La evidencia de los estudios preclínicos sugieren que pueda compartir algunos mecanismos biológicos con la epilepsia.
  2. Puede existir un desequilibro entre los aminoácidos:
    1. Excitadores
      1. Glutamatos
    2. Inhibidores
      1. Ácido y- aminobutírico
  3. Disfunción de bombas de cationes como:
    1. Bombas de Sodio y Calcio
Incidencia
1. Generalmente afecta a adolescentes y adultos menores de 40 años
2. Afecta por igual a hombres y mujeres
3. Se presenta en el 18% de ciudadanos mayores de 18 años
Manifestaciones clinicas
1. Depresivos
  1. Tristeza
  2. Depresión
  3. Baja autoestima
  4. Perturbación del sueño
  5. Disminución de energia
  6. Cambios de apetito
  7. Pensamientos suicidas
2. Maniacas
  1. Autoestima exagerada
  2. Mayor distraccion
  3. Mayor energia
  4. Mayor deseo sexual
  5. Mayor distracción e irritabilidad
  6. Cambios de estados de animo
  7. Mayor locuacidad
Tratamientos
1. Medicamentos
  1. Anticonvulsivos
    1. Inhibición de los canales de sodio, la facilitación de la inhibición GABAérgica, la inhibición de la excitación glutamatérgica y la inhibición de los canales T de calcio talámicos
    2. Estabiliza cambios de humor.
  2. Antipsicóticos
    1. Al llegar al cerebro ocupan los receptores del neurotransmisor conocido como dopamina y en algunos casos también los de la serotonina. Actúan como antagonistas bloqueando sus efectos y producen un estado de tranquilidad e indiferencia inmediatas
    2. Se usa para el tratamiento en caso de psicosis.
  3. Antidepresivos
    1. e actúan sobre la recaptación de los tres principales neurotransmisores que intervienen en la depresión, es decir, la serotonina, la noradrenalina (o norepinefrina) y la dopamina, o de dos de ellos.
    2. Evita la depresión sin embargo,étos pueden desencadenar episodios maníacos , pero si se toma junto con un estabilizador del ánimo todo estará bien.
  4. Symbiax
    1. se metaboliza por el sistema del citocromo P450 isoenzimas 1A2 y 2D6 (ruta menor). El metabolismo del fármaco puede aumentar o disminuir por agentes que pueden inducir (p.ej. humo de tabaco) o inhibir (p.ej. fluvoxamina o ciprofloxacino) la actividad de la CYP1A2.
    2. Cápsulas indicadas en el tratamiento de la depresión y episodios depresivos asociados a trastorno bipolar.
  5. benzodiazepinas
    1. En cuanto a los receptores específicos en el SNC para las benzodiazepinas, éstos forman parte del complejo ácido gamma-aminobutírico (GABA). El GABA es un neurotransmisor con prolífica acción inhibitoria, y sus receptores forman parte de un sistema bidireccional inhibitorio conectado entre diversas áreas del SNC. Las benzodiazepinas potencian la acción inhibitoria mediada por el GABA.
    2. Estos medicamentos contra la ansiedad pueden ayudar con la ansiedad y mejorar el sueño
2. Psicoterapia
  1. Terapia del comportamiento cogniivo
  2. Psicoeducación
  3. Terapia famiiar
  4. Terapia Grupal
  5. Otras terapias
3. Litio
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD MANIACO-DEPRESIVA CON LITIO
1. Litio
  1. El litio eleva los niveles e serotonina y reduce las catecolaminas en el cerebro.
  2. Efectivo para estabilizar el humor volátil y evitar los cambios estremos de estado de ánimo.
  3. El litio interviene en la:
    1. desfosforilacion del IP a inositol
      1. Ya que se inhibe la inositol fosfatasa
        Por lo que se eleva los niveles de fosfatidilinositol
    2. Funcion de la proteina G
      1. Con lo que el ciclo del IP SE ENLENTECE
        Incluso en situaciones en las que las hormonas se encuentran estimulando
        La celula se vuelve menos sensibles a los estimulos
  4. Ciclo del fosfatidilinositol
    1. Esta ruta genera los segundos mensajeros
      1. inositol 1,4,5-trifosfato
      2. diacilglicerol
    2. Se genera una interaccion hormona-neurotransmisor-receptor
      1. Interviene el complejo de proteina G
      2. Activacion de fosfolipasa C
        El IP3 es desfosforilado
        Se libera inositol libre
        Es utilizado para la sintesis de fosfatidilinositol monofosfato
  5. Disminuye la respuesta celular
    1. a los agentes inductores como hormonas
      1. que provocan fluctuaciones el el ciclo del fosfatidilinositol
2. Dosis
  1. Dosis 15-500mg/dia. Concentración optima en el lasma 7-10 microgramos/ml. 10 es tóxico.

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