HIGADO

HIGADO

características
1. pesa entre 1.200 y 1.500 g,
2. se localiza en el sistema circulatorio
  1. para recibir la sangre portal que drena el estómago, el intestino delgado, el intestino grueso, el páncreas y el bazo
Funciones
1. metabolizar, detoxificar e inactivar compuestos endógenos
2. metabolizar, detoxificar e inactivar sustancias exógenas
3. o proporciona un importante mecanismo de filtro a la circulación al eliminar materia particulada extraña
4. convertir hormonas y vitaminas importantes en su forma más activa.
5. La secreción bilia
  1. eliminar del organismo muchos productos de desecho endógenos y exógenos, como bilirrubina y colesterol
  2. favorecer la digestión y absorción de lípidos en el intestino
6. almacena hidratos de carbono, lípidos, vitaminas y minerales;
7. sintetiza hidratos de carbono, proteínas y metabolitos intermediarios
Hepatocitos, sinusoides y sistema biliar intrahepático.
1. El espacio de Disse, o espacio perisinusoidal,
  1. , es la separación extracelular entre las células endoteliales que tapizan los sinusoides y las membranas basolaterales de los hepatocitos.
2. El canalículo biliar
  1. donde la bilis es secretada inicialmente, está formado por las membranas apicales de los hepatocitos contiguos.
3. La membrana apical del hepatocito
  1. se dispone como un cinturón estrecho que circunda y forma un surco en el hepatocito poligonal
4. los canalículos forman un patrón en malla hexagonal a lo largo de las superficies contiguas de los hepatocitos y se comunican formando una red tubular tridimensional.
5. o uniones estrechas (
  1. El sello que mantiene unidas las membranas apicales de dos hepatocitos adyacentes y que separa la luz canalicular del espacio pericelular
6. matriz extracelular
  1. Los hepatocitos carecen de membrana basal verdadera; en su lugar descansan sobre un armazón complejo
    1. compuesto por varios tipos de colágeno (I, III, IV, V y VI), fibronectina, undulina, laminina y proteoglucanos
Células hepáticas
1. células endoteliales (2,8%)
  1. que tapizan los canales vasculares o sinusoides forman una estructura fenestrada con sus extensiones somáticas y citoplasmáticas
2. células de Kupffer (2,1%)
  1. se localizan en el espacio vascular sinusoidal
    1. v elimina materia particulada de la circulación.
3. células estrelladas
  1. se localizan en el espacio de Disse y se caracterizan morfológicamente por la presencia de grandes gotitas de grasa en su citoplasma.
    1. almacenamiento de vitamina A
    2. pueden transformarse en miofibroblastos proliferativos, fibrogénicos y contráctiles
    3. participan en la fibrogénesis por medio del remodelado de la matriz extracelular, la producción de citocinas y el depósito de colágeno de tipo I,
Irrigación
1. a irrigación hepática posee dos fuentes.
  1. La vena portal
    1. contribuye con aproximadamente un 75% a la circulación hepática total;
  2. a arteria hepática
    1. a contribuye con el 25% restante
2. La sangre de las vénulas portales y las arteriolas hepáticas se mezcla en una compleja red de sinusoides hepáticos
  1. La sangre de estos sinusoides converge en las vénulas hepáticas terminales
    1. que a su vez se fusionan para formar venas hepáticas
      1. Las ramas de la vena portal, la arteria hepática y el conducto biliar (es decir, una tríada), así como los vasos linfáticos y los nervios, discurren juntos como un tracto portal
        De estas arteriolas se origina un plexo extraordinariamente rico de capilares que rodean los conductos biliares a medida que pasan a través de los tractos portales.
        La sangre que fluye a través de este plexo peribiliar drena en los sinusoides a través de ramas de la vena portal de modo que esta sangre puede captar solutos de los conductos biliares y devolverlos a los hepatocitos.
        el plexo biliar puede proporcionar los medios para modificar las secreciones biliares a través del intercambio bidireccional de compuestos como proteínas, iones inorgánicos y ácidos biliares entre la bilis y la sangre dentro del tracto portal.
organización hepática
1. lobulillo hepático clásico
  1. se considera la vena central como el núcleo
  2. se compone de todos los hepatocitos drenados por una sola vena central y está rodeado por dos o más tríadas portales
2. lobulillo portal
  1. al incluye todos los hepatocitos drenados por un único conductillo biliar y está delimitado por dos o más venas centrales
3. acino portal
  1. es una pequeña masa tridimensional de hepatocitos de tamaño y forma irregular, con un eje formado por la línea entre dos tríadas y otro eje formado por la línea entre dos venas centrales
hepatocitos periportales
1. se sitúan en la zona I
  1. son los más resistentes a situaciones de compromiso circulatorio o déficit nutricional
  2. son las más resistentes a otras formas de daño celular y son las primeras en regenerarse
  3. especialmente importante el metabolismo energético oxidativo con la β-oxidación, el metabolismo de aminoácidos, la ureagénesis, la gluconeogénesis, la síntesis de colesterol y la formación de bilis
  4. función
    1. Catabolismo de aminoácidos
    2. Gluconeogénesis
    3. Degradación de glucógeno
    4. Síntesis de colesterol (HMG-CoA reductasa)
    5. Ureagénesis
    6. Flujo biliar canalicular dependiente de ácido biliar
    7. Metabolismo de energía oxidativa y probablemente βoxidación de ácidos grasos
2. s hepatocitos de la zona II intermedia
  1. se localizan la síntesis de glucógeno a partir de glucosa, la glucólisis, la liponeogénesis, la cetogénesis, el metabolismo de xenobióticos y la formación de glutamina.
3. En la zona III
  1. son importantes para los mecanismos de detoxificación general y la biotransformación de fármacos
  2. Funciones
    1. Glucólisis
    2. Síntesis de glucógeno a partir de glucosa
    3. Liponeogénesis
    4. Biosíntesis de ácidos biliares (colesterol 7α-hidroxilasa)
    5. Cetogénesis
    6. Síntesis de glutamina
    7. Flujo biliar canalicular independiente de ácido biliar
    8. Biotransformación de fármacos
Estructura del árbol biliar.
1. os canalículos en los que se secreta la bilis forman una red poligonal tridimensional de tubos entre los hepatocitos, con muchas interconexiones anastomóticas
  1. Desde los canalículos, la bilis accede a conductillos biliares terminales
    1. Los canales de Hering vacían en un sistema de conductos perilobulillares,
      1. que a su vez drenan en conductos biliares interlobulillares, que forman una red con múltiples anastomosis que rodea estrechamente las ramas de la vena portal.
        Los conductos biliares interlobulillares se reúnen para forman conductos cada vez mayores, primero los conductos septales y posteriormente los conductos lobulares, dos conductos hepáticos y finalmente el conducto hepático común
        El conducto hepático común emerge del hilio hepático tras la unión de los conductos hepáticos derecho e izquierdo.
Captación, procesamiento y secreción de compuestos por los hepatocitos
1. El hepatocito procesa estas moléculas mediante cuatro pasos principales
  1. ) el hepatocito importa el compuesto del torrente sanguíneo a través de su membrana basolatera
  2. el hepatocito transporta el material dentro de la célula
  3. el hepatocito puede modificar químicamente o degradar el compuesto intracelularmente,
  4. el hepatocito excreta la molécula o sus productos a la bilis a través de la membrana apical
Captación a través de sus membranas basolaterales
1. ácidos biliares
  1. ácidos biliares primarios
    1. son el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico, sintetizados ambos por los hepatocitos
  2. ácidos biliares «secundarios»
    1. se forman en el tracto intestinal, cuando las bacterias deshidroxilan los ácidos biliares primarios.
  3. El hígado puede conjugar las sales y los ácidos biliares primarios con glicina o taurina
  4. la captación basolateral de ácidos biliares en el hepatocito es un proceso complejo en el que participa un transportador dependiente de Na + (NTCP) y transportadores in dependientes de Na + (OATP), así como procesos de difusión no iónica de ácidos biliares no conjugados.
2. Excreción de bilirrubina.
  1. Los macrófagos fagocitan eritrocitos senescentes y descomponen el grupo hemo en bilirrubina, que es transportada en la sangre unida a la albúmina hasta alcanzar el hígado. La conversión a urobilinógeno incoloro tiene lugar en el íleon terminal y el colon, mientras que la oxidación a la urobilina amarillenta tiene lugar en la orina
  2. El hepatocito capta bilirrubina a través de su membrana basolateral, a través de un OATP y otros mecanismos no identificados. El hepatocito posteriormente conjuga la bilirrubina con uno o dos residuos de ácido glucurónico y exporta esta forma de bilirrubina conjugada a la bilis. Las bacterias del íleon terminal y el colon convierten parte del glucurónido de bilirrubina de vuelta a bilirrubina. Esta bilirrubina se convierte posteriormente en más urobilinógeno incoloro. Si permanece en el colon, el compuesto es degradado a estercobilina
3. Cationes orgánicos
  1. Los principales cationes orgánicos transportados por el hígado son las aminas aromáticas y alifáticas
    1. Los miembros de la familia de transportadores de cationes orgánicos (OCT)
      1. median en la captación de diversos cationes orgánicos lipofílicos estructuralmente diferentes de origen endógeno o xenobiótico
      2. El transporte mediado por OCT es electrogénico, independiente del gradiente de protones o de iones de Na + , y puede tener lugar en cualquier dirección a través de la membrana plasmática.
transporte basolateral-apical
1. Algunos compuestos atraviesan la célula unidos a proteínas «de unión» intracelulares
  1. La unión puede servir para atrapar a la molécula en el interior celular o puede estar implicada en el transporte intracelular.
  2. dihidrodiol deshidrogenasa hepática,
  3. glutatión- S -transferasa B y la proteína de unión a ácidos grasos.
a biotransformación de los aniones orgánicos
1. Las reacciones de la fase I
  1. I son reacciones de oxidación o reducción catalizadas en gran parte por citocromos P-450.
2. En la fase II
  1. el hepatocito conjuga los metabolitos generados en la fase I para producir compuestos más hidrofílicos, como glucurónidos, sulfatos y ácidos mercaptúricos
    1. son excretados con facilidad a la sangre o a la bilis
      1. onjugación con glucuronato.
      2. Conjugación con sulfato.
      3. Conjugación con glutatión
      4. metilación
3. En la fase III
  1. participan transportadores de múltiples fármacos de la familia casete de unión a ATP
Endocitosis
1. endocitosis de líquido extracelular
  1. consiste en la captación de una pequeña cantidad de fluido extracelular con sus solutos y es resultado del proceso constitutivo de invaginación e internalización de la membrana
2. endocitosis adsortiva
  1. implica el ligamiento no específico de la proteína a la membrana plasmática antes de la endocitosis y resulta en una captación de proteínas más eficiente
3. endocitosis mediada por recepto
  1. Tras la endocitosis, el receptor es reciclado a la membrana plasmática y el ligando puede ser excretado directamente a la bilis mediante exocitosis o puede ser captado por los lisosomas para ser degradado. La endocitosis mediada por receptor participa en la eliminación hepática del torrente sanguíneo de proteínas como insulina, inmunoglobulina A (IgA) polimérica, asialoglucoproteínas y factor de crecimiento epidérmico
Formación de bilis
1. el hepatocito secreta bilis activamente hacia el canalículo biliar.
  1. los conductos biliares intrahepáticos y extrahepáticos no solo transportan esta bilis sino que también secretan en ella un fluido acuoso rico en HCO 3 − .
2. La bilis canalicular es un fluido isoosmótico. El movimiento de agua hacia el canalículo biliar puede seguir vías paracelulares y transcelulares.
  1. Respecto a la vía transcelular, el agua accede a los hepatocitos a través de una acuaporina 9 (AQP9),
3. moléculas orgánicas de la bilis
  1. a bilis proporciona la única ruta excretora de muchos solutos que no son excretados por el riñón,
  2. os ácidos y las sales biliares secretados son necesarios para la digestión y absorción
  3. se componen de
    1. agua, electrolitos inorgánicos y diversos solutos orgánicos como bilirrubina, colesterol, ácidos grasos y fosfolípidos
    2. El principal catión de la bilis es el Na + y los principales aniones inorgánicos son el Cl − y el HCO 3 −
  4. El flujo biliar canalicular
    1. El flujo biliar total es la suma del flujo biliar de los hepatocitos hacia los canalículos (flujo canalicular) y el flujo adicional desde los colangiocitos hacia los conductos biliares (flujo ductal).
    2. El flujo biliar canalicular es la suma de dos componentes
      1. un componente «constante» que es independiente de la secreción de ácido biliar (flujo in dependiente de ácido biliar)
      2. un componente creciente que aumenta linealmente con la secreción de ácidos biliares
    3. las células epiteliales biliares, o colangiocitos, son la segunda fuente más importante del fluido de la bilis hepática
Circulación enterohepática de ácidos biliares
1. , ocurre cuando el íleon terminal y el colon reabsorben ácidos biliares y los devuelven al hígado con la sangre portal.
  1. La mayor parte de la bilis secretada en el duodeno se encuentra en forma conjugada. La absorción de estas sales biliares en el tracto intestinal es muy escasa en el trayecto anterior al íleon terminal
  2. la circulación enterohepática termina retirando el 95% o más de estas sales biliares secretadas
    1. La absorción pasiva de ácidos biliares
      1. tiene lugar a lo largo de todo el intestino delgado y el colon
    2. La absorción activa de ácidos biliares
      1. en el intestino se limita al íleon terminal
      2. absorbe preferencialmente las sales biliares conjugadas cargadas negativamente
      3. implica una cinética de saturación, la inhibición competitiva y un requerimiento de Na
        Una vez que las sales biliares acceden a los enterocitos del íleon a través de la membrana apical, lo abandonan atravesando la membrana basolateral por medio del transportador de solutos orgánicos OSTα-OSTβheteromérico.
        La pequeña fracción de ácidos biliares que escapan de la absorción activa o pasiva en el intestino delgado se encuentra sujeta a modificación bacteriana en el colon
2. es impulsada por dos bombas mecánicas
  1. ) la actividad motora de la vesícula biliar
  2. la peristalsis intestinal que propulsa los ácidos biliares al íleon terminal y al colon
3. impulsada por dos bombas químicas:
  1. transportadores dependientes de energía localizados en el íleon terminal,
  2. transportadores dependientes de energía localizados en el hepatocito

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