Farmacodinamia 2

EFECTOS DE FARMACOS NO MEDIADOS POR RECEPTORES
1. CATARTICOS
2. EFECTOS QUIMICOS
3. FALSOS SUSTRATOS
4. ANTIBIOTICO
5. INHIBICION ENZIMATICA
6. EFECTOS EN LA MEMBRANA
7. EFECTOS FISIOLOGICOS
PROTEINA G: tiene 3 subunidades alfa beta y gamma
1. Gs se une a receptores estimulantes relacionados a adenil ciclasa
2. Gi se une a receptores inhibitorios relacionados a la adenil ciclasa
3. Go se une a canales ionicos
4. Gq activan la fosfolipasa C
RECEPTORES molecula proteinica celular que es capaz de unirse con un farmaco hormona o mediador o neurotransmisor y de esta forma inducir a la respuesta celular, su principal funcion es actuar como un sitio de reconocimiento, solo cuando un agonista se les une.
1. R CON ACTIVIDAD CINASA: MAYOR ACTIVIDAD INTEGRAL DE TIROSINA CINASA, lenta activacion celular
2. MACROMOLECULAS con funciones alteradas por interactuar con farmacos
3. R INTRACELULARES para hormonas
4. R NO IDENTIFICADOS
5. R para neurotransmisores hormonas y otros agentes endogenos de regulacion pueden ser iontroficos metabotroficos y con actividad cinasa
  1. R canales ionicos, activacion celular rapidaapertura y cierre de canales producen despolarizacion o hiperpolarizacion
  2. R via proteina G activan una enzima o un canal ionico
MECANISMO DE BLOQUEO DE LOS CANALES IONICOS: bloqueando el canal, modificando su apertura o cambiando el rango de la dependenci de voltaje del canal
1. bloqueo uso-dependiente teoria del receptor modulado MRTtres estados del canal Reposos R, Abierto A , Inactivo I, las drogas bloqueadoras del canal de sonio se unen a difernetes estados del canal con diferentes afinidades
2. las drogas con alta afinidad por el reposos serian toxicas, la combinacion terapeutica usando sosis bajas demuestra mayor eficacia y menos efectos laterales que las dosis altas de las drogas individuales
3. BLOQUEADORES DE CANALES DE SODIO toxinas naturales muy potentes y agentes bloqueadores sinteticos, procaina, lidocaina, etc. neuronas inhibicion, disminuye velocidad de conduccion cardiaca
4. BLOQUEADORES DE CANALES DE POTASIO resctificadora tardia de la repolarizacion, estimula receptores colinergicos muscarinicos.
5. BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO contraccion del musculo liso vascular y liberacion de neurotransmisores, acorta el potencial de accion del tejido cardiaco. la mayoria de las arritmias ventriculares clinicas no son suprimidas o prevenidas por bloqueadores de canales de calcio
Los sistemas mensajeros intracelulares
1. SISTEMA ADENIL CICLASA: incrementa la generacion de AMPc, fosforila varias proteinas intracelulares que regulan su funcion activando o inhibiendo (prt G, AMPc- pka-canales ionicos, enzimas proteinas de transporte)
2. FOSFOLIPASA C Y FOSFOLIPASA D: actua sobre el PIP2 que induce al IP3 que moviliza el calcio intracelular y el diacilglicerolque activa la proteina kinasa(prt GAMPc,DAG,AMPc-aumenta calcio-PKC-canales ionicos, proteinas contractiles, enzimas y proteinas de transporte)
3. SISTEMA DE FOSFOLIPASA A2: genera araquinodato - produccion del factor activador de plaqueta(Acido aranquidonico-eucosanoides,canales ionicos)
4. SISTEMA GUANIL CICLASA: incrementa la generacion de GMPcque activa la proteina kinasa que fosforila varias proteinas regulando su funcion(GMPc-PKG)

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