Fármacos bloqueadores de los receptores colinérgicos

FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS BLOQUEADORES DEL RECEPTOR MUSCARÍNICO
1. Los antagonistas muscarínicos son algunas veces llamados parasimpaticolíticos debido a que bloquean los efectos de la descarga parasimpática autonómica.
  1. Química y farmacocinética
    1. Origen y química
      1. La atropina y sus congéneres son ésteres alcaloides de aminas terciarias de ácido trópico. Los antimuscarinicos de amina cuaternaria producen efectos perfericos y poco en el SNC
    2. Absorción
      1. B. Absorción Los alcaloides naturales y la mayoría de antimuscarínicos terciarios se absorben bien en el intestino y las membranas conjuntivales. Cuando se aplica en un vehículo adecuado, algunos (p. ej., la escopolamina) incluso son absorbidos a través de la piel (vía transdérmica)
    3. Distribución
      1. La atropina y los otros terciarios están ampliamente distribuidos en el cuerpo. Se alcanzan niveles significativos en el SNC en 30 minutos a una hora, y esto limita la dosis tolerada cuando se toma el fármaco para sus efectos periféricos. La escopolamina se distribuye rápida y completamente en el SNC, Los derivados cuaternarios son mal captados por el cerebro.
    4. Metabolismo y excreción
      1. La eliminación de la atropina de la sangre ocurre en dos fases: la semivida de la fase rápida es dos horas y la de la fase lenta tiene un aprox. de 13 horas. Cerca de 50% de la dosis se excreta sin cambios en la orina. El efecto del fármaco sobre la función parasimpática disminuye rápidamente en todos los órganos, excepto en el ojo. Los efectos sobre el iris y el músculo ciliar persisten durante ≥72 horas.
  2. Farmacodinámica
    1. Mecanismo de acción
      1. El bloqueo con una pequeña dosis de la atropina se puede superar con una concentración mayor de la acetilcolina o un agonista muscarínico equivalente. Cuando la atropina se une al receptor muscarínico, evita acciones como la liberación de IP3, y la inhibición de adenilil ciclasa que son causadas por agonistas muscarínicos. Los fármacos bloqueantes muscarínicos que son agonistas inversos incluyen la atropina, la pirenzepina, el trihexifenidilo, AF-DX 116, 4-DAMP, el ipratropio, el glicopirrolato y un derivado de metilo de la escopolamina. Los tejidos más sensibles a la atropina son las glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas. La secreción de ácido por las células parietales gástricas es la menos sensible. endógena. La atropina es altamente selectiva para los receptores muscarínicos. Su potencia en los receptores nicotínicos es mucho menor. La atropina no distingue entre los subgrupos M1, M2 y M3 de los receptores muscarínicos.
    2. Efectos del sistema de órganos
      1. 1. Sistema nervioso central: la atropina tiene efectos estimulantes mínimos sobre el SNC, en especial los centros medulares parasimpáticos, y un efecto sedante más lento y duradero en el cerebro. La escopolamina tiene efectos centrales más marcados, produciendo somnolencia cuando se administra en las dosis recomendadas y amnesia en personas sensibles. En dosis tóxicas, la escopolamina y, en menor grado, la atropina, pueden causar excitación, agitación, alucinaciones y coma.
      2. 2. Ojo: por atropina tópica y otros fármacos antimuscarínicos terciarios sobre el musculo constrictor de la pupila lo que ocasiona como resultado una actividad dilatadora simpática sin oposición y midriasis. El segundo efecto ocular importante de los fármacos antimuscarínicos es debilitar la contracción del músculo ciliar o cicloplejia
      3. 3. Sistema cardiovascular: Las dosis terapéuticas, de moderadas a altas, de la atropina causan taquicardia en el corazón inervado que late espontáneamente mediante el bloqueo de la ralentización vagal, en dosis bajas resulta un abradicardia. a atropina puede reducir de forma significativa el intervalo PR del electrocardiograma bloqueando los receptores muscarínicos en el nodo auriculoventricular. La atropina puede bloquear la vasodilatacion
      4. 4. Sistema respiratorio: Incluso en individuos normales, la administración de la atropina puede causar algo de broncodilatación y reducir la secreción. El efecto es más significativo en pacientes con enfermedad de las vías respiratorias. Los agentes antimuscarínicos selectivos para los receptores M3 son valiosos en algunos pacientes con asma y en muchos pacientes con COPD. Los fármacos antimuscarínicos se usan con frecuencia antes de la administración de anestésicos inhalantes para reducir la acumulación de secreciones en la tráquea y la posibilidad de laringoespasmo
      5. 5. Tracto gastrointestinal: El bloqueo de los receptores muscarínicos tiene efectos dramáticos sobre la motilidad y algunas de las funciones secretoras del intestino. Sin embargo, incluso el bloqueo muscarínico completo no puede anular la actividad en este sistema de órganos, ya que las hormonas locales y las neuronas no colinérgicas en el sistema nervioso entérico también modulan la función gastrointestinal. Los fármacos antimuscarínicos tienen efectos marcados sobre la secreción salival; la boca reseca es una consecuencia común en pacientes que toman fármacos antimuscarínicos para la enfermedad de Parkinson o las afecciones urinarias
      6. 6. Tracto genitourinario: La acción antimuscarínica de la atropina y sus análogos relaja el músculo liso de los uréteres y la pared de la vejiga y ralentiza la micción. Esta acción es útil en el tratamiento del espasmo inducido por inflamación leve, cirugía y ciertas afecciones neurológicas, pero puede precipitar la retención urinaria en hombres con hiperplasia prostática
      7. 7. Glándulas sudoríparas: La atropina suprime la sudoración termorreguladora. En los adultos, la temperatura corporal se eleva por este efecto sólo si se administran dosis grandes, pero en bebés y niños, incluso dosis ordinarias pueden causar “fiebre por la atropina”.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS FÁRMACOS BLOQUEADORES DEL RECEPTOR MUSCARÍNICO
1. Trastornos del sistema nervioso central
  1. Enfermedad de Parkinson.- El temblor que presenta se reduce con antimuscarinicos de accion central y la atropina. El temblor y la rigidez parkinsoniana son el resultado de un exceso relativo de la actividad colinergica, debido a una deficiencia de dopamina, la combinacion de un antimuscarinico y de un precursor de dopamina como la levodomaes ideal para su tratamiento
  2. 2. Enfermedad del movimiento (cinetosis): La escopolamina es uno de los remedios más antiguos para el mareo y es tan eficaz como cualquier agente introducido más recientemente. Se puede administrar por inyección, por vía oral o como parche transdérmico.
2. Trastornos oftalmológicos
  1. La medición precisa del error de refracción en pacientes que no cooperan, por ejemplo, niños pequeños, requiere parálisis ciliar. Además, la midriasis facilita mucho el examen oftalmoscópico de la retina. Por tanto, los agentes antimuscarínicos, administrados tópicamente como gotas para los ojos o ungüentos, son muy útiles para realizar un examen completo.
3. Trastornos respiratorios
  1. El uso de la atropina se convirtió en parte de la medicación preoperatoria de rutina cuando se han usado anestésicos, como el éter, debido a que estos anestésicos irritantes aumentaban notablemente las secreciones de las vías respiratorias y se asociaban con episodios frecuentes de laringoespasmos. La inyección preanestésica de la atropina o la escopolamina podía prevenir estos efectos peligrosos. La escopolamina también produce amnesia significativa para los eventos asociados con la cirugía y el parto obstétrico, un efecto adverso que se consideró deseable.
  2. Los pacientes con COPD, una afección que ocurre con mayor frecuencia en pacientes mayores, en particular los fumadores crónicos, se benefician de los broncodilatadores, en especial los agentes antimuscarínicos. El ipratropio, el tiotropio, el aclidinio y el umeclidinio, análogos sintéticos de la atropina, se usan como fármacos inhalatorios en la COPD, ya sea solos o en combinación con un agonista del receptor β-adrenérgico de acción prolongada
4. Trastornos gastrointestinales
  1. Los agentes antimuscarínicos pueden proporcionar cierto alivio en el tratamiento de la diarrea común del viajero y otras condiciones de hipermotilidad leves o autolimitadas. A menudo se combinan con un fármaco antidiarreico opiáceo, una terapia extremadamente efectiva
5. Trastornos urinarios
  1. La atropina y otros fármacos antimuscarínicos se han utilizado para proporcionar alivio sintomático en el tratamiento de la urgencia urinaria causada por trastornos inflamatorios menores de la vejiga. La oxibutinina, que es algo selectiva para los receptores M3, se usa para aliviar el espasmo de la vejiga después de la cirugía urológica, p. ej., prostatectomía. También es valioso para reducir la micción involuntaria en pacientes con enfermedad neurológica, por ejemplo, niños con meningocele. La darifenacina y la solifenacina son antagonistas que tienen una mayor selectividad para los receptores M3 que la oxibutinina o el trospio. La darifenacina y la solifenacina tienen la ventaja de la dosificación una vez al día debido a su larga semivida. La tolterodina y la fesoterodina, antimuscarínicos M3 selectivos, están disponibles para su uso en adultos con incontinencia
6. Envenenamiento colinérgico
  1. El exceso colinérgico severo es una emergencia médica, especialmente en comunidades rurales donde los insecticidas inhibidores de la colinesterasa se usan comúnmente y en culturas donde los hongos silvestres se comen con frecuencia.
FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA DE LOS FÁRMACOS DE BLOQUEO DE GANGLIOS
1. Los agentes bloqueadores de ganglios bloquean competitivamente la acción de la acetilcolina y agonistas similares en los receptores nicotínicos neuronales de los ganglios autónomos simpático y parasimpático. Algunos miembros del grupo también bloquean el canal de iones regulado por el receptor colinérgico nicotínico. Los fármacos bloqueadores de ganglios son importantes y se utilizan en la investigación farmacológica y fisiológica porque pueden bloquear toda salida autónoma. Sin embargo, su falta de selectividad confiere una gama tan amplia de efectos indeseables que tienen un uso clínico limitado.

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