8594351
Beschreibung
Mindmap von Diego Aravena García, aktualisiert more than 1 year ago
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Erstellt von Diego Aravena García
vor mehr als 7 Jahre
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Paper 2 (introducción)
- Se cree que es producida por la proteína
β-amiloide (Aβ)
- la apoptosis inducida por Aβ sería
la causa principal de la muerte
neuronal en la AD
- Se ha encontrado una incrementada oxidación
proteica, oxidación del DNA, y peroxidación
lipídica en los cerebros de pacientes con AD
- Se sugiere que Aβ podría inducir un ambiente
oxidante para las neuronas. Por ende, el estrés
oxidativo es considerado el ejecutor principal de la
neurotoxicidad inducida por Aβ.
- Para mantener un balance redox, las
células son equipadas con una amplia
variedad de enzimas antioxidantes
endógenas
- La transcripción de estas proteínas
antioxidantes se encuentra bajo control de
un factor de transcripción nuclear
- Estudios previos han mostrado que la
expresión nuclear de Rrf2 y la actividad
de CAT se hallaron reducidas en
pacientes con AD
- Además, la actividad de HO-1 se halló
negativamente afectada por la proteína
precursora amiloide (APP) en un modelo de
ratón de AD
- Por lo tanto, una optimización de la actividad
del sistema antioxidante Nrf2-ARE podría ser
un enfoque prometedor para la búsqueda de
nuevas drogas contra la AD
- Por lo tanto, una optimización de la actividad
del sistema antioxidante Nrf2-ARE podría ser
un enfoque prometedor para la búsqueda de
nuevas drogas contra la AD
- El factor de crecimiento semejante a
insulina 1 (IGF-1) es una hormona
polipeptídica esencial para el
crecimiento y el desarrollo normal
- Niveles reducidos de IGF-1 y
del receptor para IGF-1 han
sido detectados en los
cerebros de pacientes con AD
- Promueve la limpieza de Aβ en
el cerebro
- Además, la IGF-1 estimula
significativamente la función cognitiva y
aminora la patología, incluyendo la
pérdida de neuronas en modelos
transgénicos de AD
- De hecho, IGF-1 podría ser capaz de prevenir la
apoptosis inducida por Aβ en linfocitos in vitro
- Todos estos datos sugieren que IGF-1 podría
funcionar como un poderoso inhibidor de la
citotoxicidad inducida por Aβ
- No obstante, los mecanismos por los que se ejecutaría el efecto
protector de IGF-1 se mantienen desconocidos.
- Estudios previos han mostrado que la vía Nrf2/ARE estaría involucrada en
el efecto protector de IGF-1 contra la apoptosis mediada por
6-hidroxidopamina (6-OHDA) en células PC12
- Ratones deficientes de IGF-1
mostraron una reducida
expresión de Nrf2, un aumentado
estrés oxidativo, y también una
mayor apoptosis
- Este estudio fue dirigido con el fin de examinar si es que
IGF-1 también protegía a las neuronas contra la muerte
celular producida por Aβ mediante la activación del
sistema Nrf2/ARE
- Nuestros descubrimientos demostraron que IGF-1 protege
contra el daño neuronal inducido por Aβ(25–35) mediante la
captura de ROS a través de la vía de señalización
PI3K-Akt-Nrf2.
- Nuestros descubrimientos demostraron que IGF-1 protege
contra el daño neuronal inducido por Aβ(25–35) mediante la
captura de ROS a través de la vía de señalización
PI3K-Akt-Nrf2.
- Ratones deficientes de IGF-1
mostraron una reducida
expresión de Nrf2, un aumentado
estrés oxidativo, y también una
mayor apoptosis
- Estudios previos han mostrado que la vía Nrf2/ARE estaría involucrada en
el efecto protector de IGF-1 contra la apoptosis mediada por
6-hidroxidopamina (6-OHDA) en células PC12
- No obstante, los mecanismos por los que se ejecutaría el efecto
protector de IGF-1 se mantienen desconocidos.
- Todos estos datos sugieren que IGF-1 podría
funcionar como un poderoso inhibidor de la
citotoxicidad inducida por Aβ
- De hecho, IGF-1 podría ser capaz de prevenir la
apoptosis inducida por Aβ en linfocitos in vitro
- Protege a las neuronas de los
daños que provoca Aβ
- Niveles reducidos de IGF-1 y
del receptor para IGF-1 han
sido detectados en los
cerebros de pacientes con AD
- Además, la actividad de HO-1 se halló
negativamente afectada por la proteína
precursora amiloide (APP) en un modelo de
ratón de AD
- el factor asociado a
NF-E2 2 (Nrf2,
NF-E2-related factor
2)
- Tras la exposición a especies
reactivas del oxígeno (ROS), Nrf2
se disocia a Keap1 citoplásmico
y transloca hacia el núcleo, en
donde se une con los elementos
de respuesta antioxidante (ARE)
e induce a la producción de
estas enzimas antioxidantes
endógenas.
- Tras la exposición a especies
reactivas del oxígeno (ROS), Nrf2
se disocia a Keap1 citoplásmico
y transloca hacia el núcleo, en
donde se une con los elementos
de respuesta antioxidante (ARE)
e induce a la producción de
estas enzimas antioxidantes
endógenas.
- Estudios previos han mostrado que la
expresión nuclear de Rrf2 y la actividad
de CAT se hallaron reducidas en
pacientes con AD
- Por ejemplo:
- hemo-oxigenasa 1 (HO-1)
- superóxido dismutasa (SOD)
- catalasa (CAT)
- hemo-oxigenasa 1 (HO-1)
- La transcripción de estas proteínas
antioxidantes se encuentra bajo control de
un factor de transcripción nuclear
- Para mantener un balance redox, las
células son equipadas con una amplia
variedad de enzimas antioxidantes
endógenas
- Además en AD se ha mostrado un
incremento en los niveles
plasmáticos y en la orina de
marcadores de estrés oxidativo antes
de que la formación de las placas
ocurra
- Se sugiere que Aβ podría inducir un ambiente
oxidante para las neuronas. Por ende, el estrés
oxidativo es considerado el ejecutor principal de la
neurotoxicidad inducida por Aβ.
- Se ha encontrado una incrementada oxidación
proteica, oxidación del DNA, y peroxidación
lipídica en los cerebros de pacientes con AD
- La β-amiloide es un péptido de 36 a 43
aminoácidos que se sintetiza a partir de
la Proteína precursora amiloide (APP)
- la apoptosis inducida por Aβ sería
la causa principal de la muerte
neuronal en la AD
- INTRODUCCIÓN
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