Zusammenfassung der Ressource
Metabolismo de la bilirrubina
- 1 g de hemoglobina produce 34 mg de
bilirrubina.
- en el adulto humano se destruye 1 a 2 x108
eritrocitos cada hora.
- A diario se producen de 250 a 300 mg
de bilirrubina.
- deriva del catabolismo de las proteínas hemo que incluyen
hemoglobina, mioglobina y enzimas como la catalasa C, la
triptófano pirrolidasa y otros citocromos.
- Al envejecer, los sistemas metabólicos de
los hematíes se hacen menos activos y
más frágiles
- la célula se rompe al pasar a
través de un punto estrecho
de la circulación
- Los eritrocitos envejecidos son eliminados de
la circulación y destruidos en el sistema
reticuloendotelial (SRE)
- sistema
reticuloendotelial
(SRE) BAZO
- La hemoglobina liberada es fagocitada casi de
inmediato por los macrófagos especialmente en las
células de kupffer hepáticas, en el bazo y medula
ósea
- Hemo- oxigenasa
- Actúa sobre la
hemoglobina
- Formando cantidades equimolares de
monóxido de carbono...
- Hierro
- Es liberado a la sangre, y es transportado por la
transferrina a la medula ósea para la formación
de nueva hemoglobina y producción de nuevos
hematíes
- Biliverdina
- A traves de la enzima Biliverdina
reductasa
- Es convertida en bilirrubina no
conjugada
- La bilirrubina indirecta, no conjugada o liposoluble,
una vez que abandona el SRE, es transportada en el
plasma unida a la albúmina plasmática.
- estas condiciones no
atraviesa la barrera
hematoencefálica
- La bilirrubina circulante es captada por
receptores específicos del polo
sinusoidal del hepatocito
- Se une a 2 proteínas
hepáticas intra-celulares,
(ligandina)Y, Z. La proteína Y
es la mayor proteína de
enlace de la bilirrubina, solo
cuando esta se agota es que
entra en función la Z.
- Dentro del hepatocito es transportada
hasta el retículo endoplasmático para su
conjugación.
- por acción de la enzima
UDP- glucuronil
transferasa
- mediante su conjugación con 2 moléculas
de ácido glucurónico, da origen al
diglucuronato de bilirrubina (bilirrubina
conjugada o hidrosoluble).
- La conjugación de la bilirrubina
puede ser inhibida por ciertas
drogas, tales como: novobiocina,
cloranfenicol y clorpromacina.
- La bilirrubina directa tomada por los lisosomas y
el aparato de Golgi es sacada activamente hacia
los canalículos biliares
- De los canalículos a la
vesícula biliar y luego al
intestino delgado.
- Por acción de las
bacterias intestinales,
se transforma en
urobilinógeno y se
elimina por heces
como
estercobilinógeno.
- Por circulación enterohepática, la
mayor parte (90%) vuelve al hígado y
reinicia el circuito hacia al intestino
- El 10% se excreta por orina (urobilina)
llega al riñón por la circulación general
y filtra a través del glomérulo renal.
- En el recién nacido, como carece de
flora intestinal gramnegativa que
convierta a la bilirrubina en otros
productos, esta se excreta por las heces
fecales inalterada, lo que es
responsable del color amarillo brillante
de las heces fecales del neonato.
- La bilirrubina conjugada que
llega al duodeno es en parte
reabsorbida en la mucosa
intestinal
- en la luz y en la pared del
intestino se encuentra una
enzima, la beta glucuronidasa,
que desconjuga a la bilirrubina
del ácido glucurónico.
- las heces de los recién nacidos contienen
bilirrubina no conjugada, parte de la cual se
absorbe en el tracto intestinal hacia la
circulación sanguínea.
- Circulación
enterohepática
- Aproximadamente el l % de los recién
nacidos desarrollan una hiperbilirrubina
no conjugada muy alta por la ingestión
de leche materna, que contiene un
esteroide inhibidor de la conjugación
- ictericia por leche materna
- situada en la membrana
del hepatocito
- déficit cuantitativo y cualitativo en la
enzima glucuronil transferasa, en la
ictericia fisiologica lo que dificulta la
unión de la bilirrubina con el ácido
glucurónico a nivel del hígado
- La conjugación es el proceso
en el cual se aumenta la
solubilidad en agua o
polaridad de la bilirrubina
- La captación de bilirrubina está
disminuida en la ictericia fisiológica
debido a las cifras bajas de proteínas Y
y Z.
- Puede aparecer bilirrubina no conjugada libre (no unida a la
albúmina) en condiciones en que la cantidad de bilirrubina
supera la capacidad de unión de la albúmina.
- Causado por cifras muy altas de bilirrubina, hipoalbuminemia o
presencia de sustancias y factores que desplazan o debilitan la
unión de la bilirrubina con la albúmina.
- lleva al pasaje al SNC y
eventual daño Cerebral
- Kernicterus; Se debe al depósito de bilirrubina libre en las células cerebrales.
Este ocurre la mayor parte de las veces cuando los niveles de bilirrubina sérica
se mantienen por encima de 20 mg/dL (340 mmol /L) durante 24 h o más.
- ICTERICIA FISIOLOGICA En el recién nacido normal se producen 8,5 mg/kg/día (153,5
mmol/kg/día)de bilirrubina (el doble que en el adulto). Esto se debe al gran volumen
sanguíneo que tiene el recién nacido, así como un tiempo de vida más corto de los hematíes
y a un pico de bilirrubina marcada precoz mayor.
- Aproximadamente el 80% de la bilirrubina proviene de la destrucción diaria
de los glóbulos rojos, el otro 20% proviene de una eritropoyesis inefectiva de
la medula ósea y en el hígado de las enzimas microsómicas P-450 y citocromo
B-5.