Zusammenfassung der Ressource
Anestésicos Gerais...
- 1. Perda da consciência.
- 2. Afeta o SNC.
- 3. Apresentam baixos índices terapêuticos.
- 4. Apesar do efeito anestésico, em comum, os efeitos colaterais são bem diferentes.
- 5. Administrar o O2, para eliminar o éter ou outros anestésicos.
- 6. A incidência dos efeitos adversos reduz-se caso seja administrado concomitantemente ao anestésico um agonista α2, como, por exemplo, a Dexmedetomedina.
- 7. Potência anestésica: Concentração necessária para impedir o movimento em resposta à estimulação cirúrgica. Para os anestésicos inalatórios, a potência é medida em unidades de CAM - concentração alveolar mínima necessária para impedir o movimento em resposta à estimulação cirúrgica em 50% dos indivíduos (CAM pode ser medida pela concentração expiratória final; Não há métodos eficientes para medir continuamente).
- Definições
- Anestesia
- Depressão do SNC (Perda da percepção e da resposta aos estímulos ambientais)
- Anestesia Geral
- Perda dos reflexos protetores (reflexos homeostáticos normais), em especial, das vias aéreas
- Analgesia
- Percepção reduzida ao estímulo doloroso
- Sedação
- Anestesia sem a perca total dos reflexos
- Inconsciência
- Diminuição geral da atividade reflexa
- Comprometimento da capacidade dos reflexos simpáticos e embotamento dos reflexos parassimpáticos
- Relaxamento muscular
- Comprometimento respiratório
- Classificação dos anestésicos gerais
- Intravenosos
- Barbitúricos
- Tiopental de Sódio
- MAIS UTILIZADO ATUALMENTE
- Metoexital
- Mais potente
- Tiamilal
- 1. O barbitúrico, em contato com soluções ácidas, precipita, por isso, outros fármacos só são utilizados quando os barbitúricos já foram eliminados do compartimento venoso
- 2. São eliminados, basicamente, por metabolismo hepático e excreção renal
- 3. Anticonvulsivantes
- Derivados imidazólicos carboxilados
- Midazolam
- Propofol
- Agentes dissociativos
- Ketamina
- Agonistas alfa-2- adrenérgico
- Dexmedetomidina
- Clonidina
- Medetomidina
- Analgésicos opióides
- Fentanil
- Voláteis
- Sevoflurano
- Isofurano
- Óxido nitroso (N2O)
- Causa hipoxia tecidual
- É um indutor da anestesia
- Desfurano
- Efeitos
- Hemodinâmicos
- Redução da pressão arterial
- Vasodilatação direta
- Depressão do Miocárdio
- Embotamento do controle barorreceptor
- Diminuição generalizada do tônus simpático central
- Etomidato e Cetamina: apresentam mínimas tendências hipotensivas
- Respiratórios
- O relaxamento muscular é importante para permitir o controle das vias aéreas
- Entubação
- Reduzem/eliminam o impulso ventilatório e os reflexos que mantêm a via desobstruida
- Reflexo do vômito e estímulo da tosse inibidos
- Redução do tônus do esfincter esofágico, podendo ocasionar regurgitação passiva
- Para evitar a depressão respiratória o AINEs Cetorolaco é geralmente utilizado
- Outros
- Hipotermia
- Vasodilatação
- Exposição das cavidades corporais
- Redução da taxa metabólica
- Náuseas
- Período pós operatório
- São causadas pela ação do anestésico na zona de gatilho (Tronco cerebral) que é modulada por histamina, serotonina, acetilcolina e dopamina
- Hipertermia maligna
- Os barbituratos e todos os anestésicos locais não desencadeiam essa síndrome
- Causada por anestésico parenteral e suxametônio
- É tratada pelo uso de Dantroleno
- "A hipertermia maligna (HM) é uma doença farmacogenética potencialmente letal que acomete indivíduos geneticamente predispostos. Manifesta-se em indivíduos susceptíveis em resposta à exposição a anestésicos inalatórios, relaxantes musculares despolarizantes ou atividade física extrema em ambientes quentes. Durante a exposição a esses agentes desencadeadores, há um aumento rápido e sustentado da concentração de cálcio mioplasmático (Ca2+) induzido pela hiperativação dos receptores de rianodina (RYR1) do músculo esquelético, causando uma alteração profunda na homeostase de Ca2+, caracterizando um estado hipermetabólico. "
- Moleculares
- Há um efeito direto nos receptores GABAérgicos e NMD. Além da ação nos canais de K+ de dois poros.
- Ação no GABAérgico: os anestésicos aumentam a sensibilidade do receptor GABA, intensificando assim a neurotransmissão inibitória e deprimindo as atividades do SNC.
- *Os anestésicos, principalmente, proporfol, neuroesteróides e barbituratos tem a capacidade de intensificar a atividade da glicina em ativar os canais de cloreto, papel importante para a neurotransmissão inibitória.
- **Receptores nicotínicos podem mediar a analgesia e amnésia.
- Fármacos que não apresentam atividade GABAérgica ou sobre a glicina: Cetamina , N2O, Ciclopropano e o Xenônio. Inibem o NMDA, canais controlados por glutamato.
- Canais de K+ com domínios de dois poros são ativados pelos halogenados.
- Fases
- Estádio I (ANALGESIA): Analgesia, amnésia e euforia
- Estádio II (EXCITAÇÃO): Excitação, delírio e Comportamentos de combate
- Estádio III (ANESTESIA CIRÚRGICA): Inconsciência, Respiração regular e Movimentos oculares reduzidos
- Estádio IV (DEPRESSÃO BULBAR): Parada respiratória e cardíaca.
- Mecanismo de ação
- Bloqueiam a transmissão sináptica, sem importância sobre condução axonal;
- Diminuem a liberação pré-sináptica de neurotransmissores excitatórios (Glutamato, acetilcolina, serotinina);
- Diminuem as respostas dos receptores excitatórios; (Inibem as respostas excitatórias e excitam as sinapses inibitórias).
- Reduzem, em geral, a taxa metabólica cerebral e o fluxo sanguíneo cerebral. Assim como podem apresentar vasodilatação, seguida de aumento da pressão intracraniana.
- Farmacocinética
- Inalatórios
- Absorção
- São absorvidos por via pulmonar
- Baixos índices terapêuticos
- Para obter efeito no SNC é necessário uma Concentração Alveolar Mínima (CAM), que é a concentração ou pressão parcial alveolar mínima para inibir a resposta dolorosa padrão em 50% dos pacientes
- *Quanto menor a CAM, mais potente é o anestésico inalatório.
- Distribuição
- Depende da solubilidade do anestésico no sangue (coeficiente de partição sangue: gás) e na gordura (coeficiente de partição óleo: gás);
- Coeficiente de partição sangue - gás: Determina a velocidade da indução e da recuperação de um anestésico inalatório --> Quanto menor o coeficiente, mais rápida a indução e a recuperação anestésica
- Coeficiente de partição óleo - gás: Determina a lipossolubilidade --> Maior potência, porém com maior tempo para a indução da recuperação
- Embora a pressão parcial possa ser igual em todos os tecidos, a concentração em cada tecido será diferente
- A anestesia é produzida quando a pressão parcial do anestésico no cérebro é igual ou maior que a CAM
- Para os inalatórios com alta solubilidade no sangue e nos tecidos, a recuperação será em função da duração da administração do anestésico. Isso por que as quantidades acumuladas nas gorduras impedirão que as pressões parciais no sangue caiam rapidamente.
- Biotransformação Hepática
- Metoxiflurano (50%); Halotano (20-30%); Sevoflurano (3%); Enflurano (2,5%); Isoflurano (0,2%); Desflurano (0,02%); Óxido nitroso (0,004%)
- Eliminação
- Grande parte do anestésico é eliminado através dos pulmões
- Os que sofrem grandes transformações hepáticas podem gerar metabólitos tóxicos (Metoxiflurano, Halotano, Enflurano e Sevoflurano)
- Parenterais
- Hidrofobicidade
- Os fármacos particionam-se preferencialmente nos tecidos altamente perfundidos e lipofílicos. Depois difundem-se para os tecidos menos perfundidos e, em uma taxa mais lenta, para o tecido adiposo
- *Paciente com débito cardíaco apresentam uma maior taxa de perfusão no cérebro, desse modo, requerem doses mais baixas do anestésico.
- Broncodilatadores
- Ação de início rápido e longa duração