Zusammenfassung der Ressource
Genética do Cancer
- Doenças genéticas de células somáticas →
mutações genes → alteração multiplicação celular
- Todo cancer → mutações DNA →
dença genética mais comum.
- Células normais tem regulação do crescimento
- tem Mecanismos que controlam processo divisão celular
- Células podem escapar do mecanismo controle do
crescimento e dividem-se descontroladamente
- Neoplasia
- Passagem crescimento
desrregulado
- tumor
- Conjunto células resultantes
- pode ser:
- Maligno
- crescimento ilimitado → dissiminam-se
tecidos vizinhos por metástase
- Características
das
células
cancerosas:
- Multiplicação descontrolada
- Alterações
morfológicas
- mais arrendodadas → possivelmente por → menos adesivas
células normais circundantes e → membrana celular mais
fluida → fluxo diferentes substâncias
- Perda inibição por contato
- Perda da afinidade celular específica
- adesão preferencial células
com características
semelhantes
- Propriedade imunológicas diferentes
- presença antígeno tumorais na
membrana celular
- Desdiferenciação
- menos especializadas → que células de origem
- Invasibilidade
- estruturas capacitam invadir espaço
disponível
- Maior e rápida capacidade captar glicose
que células normais
- Utilização metabolismo anaeróbico
- glicólise acelerada e liberação → grande quantidade ácido lático
- Citoplasma indiferenciado
- organelas maldesenvolvidas, mudanças degenerativas
frequentes, presença inclusões citoplasmáticas
- benigno
- autolimitante → não disseminam tecidos
adjacente, não formam metástase
- origem
- Maioria
- origina-se uma célula →
origem monoclonal
- Alguns tumores
- origem policlonal → carcinoma de
mama e neurofibromatose
- Aspectos genéticos
- Alguns tipos (raros) → herança mendeliana
- O aparecimento de um traço não vai afetar o surgimento de outro.
Mendel concluiu que cada organismo carrega duas cópias de seu
fenótipo expresso. Se uma difere da outra no mesmo fenótipo, um
inevitavelmente irá dominar a outra.
- Predisposição familiar ao câncer
- alta frequência vários tipos tumores → sem
indicação herança monogênica
- Associação vários tipos de câncer e aberrações cromossômicas
- Fatores genéticos
- os fatores genéticos parecem ter m aior im portância etiológica em pacientes com
doença bilateral e de aparecim ento precoce do que em pacientes com câncer
unilateral e de surgim ento tardio
- fatores ambientais
- radiações, vírus, substâncias químicas
(carcinogênicas)
- Desenvolvimento do Câncer
- 2 classes de genes
- Proto-oncogenes
- regulam→
crescimento celular
e diferenciação
normal
- ob certas circunstâncias podem transform ar-se
em oncogenes , que são genes dominantes no
nível celular que codificam proteínas estim
uladoras do crescim ento, que contribuem para o
descontrole da divisão celular e o fenótipo m
aligno da célula
- ão dom inantes em nível celular, isto é, é necessária
apenas um a única copia de um oncogene m utado
pa ra contribuir o processo m ultietapas de
progressão tum oral. Os oncogenes sã o ativados
por m utações de ganho de função. Em bora os
oncogenes sejam encontrados em tum ores
esporádicos,as mutações oncogênicas de linhagem
germ inativa que causam síndrom es de câncer
herdado são incom uns
- Mecanismos de Ativação
- Mutação pontual
- exem plo tem os o proto-oncogene ras , que pode
transf orm ar-se em um oncogene por apenas um a
substituição de base: GGC → GTC, acarretando a troca
do 12º am inoácido, a glicina, por valina, causando
carcinom a de bexiga. A substitui ção da glicina por
qualquer outro am inoácido ativam a capacidade
oncogênica de ras . As m utações dos proto-
oncogenes podem ser induzidas por agentes
carcinogênicos físicos ou quím icos, atuando assim os
fatores de risco
- Amplificação
gênica
- aumento do núm ero de cópias dos proto- oncogenes
acarretando a um a superexpressão de seus produtos
- Translocação
crom ossôm
ica
- Superexpressão proto-oncogene ou formação gene
quimérico → oncogene myc → associado leucemia aguda
e linfoma de Burkitt
- Ativação retroviral
- Transcriptase reversa RNA → DNA → célula hospedeira Retrovirus
adquirem oncogene célula hospedeira → transfere novo hospedeiro
- Oncogene sis → inserido vírus sarcoma do macaco → versão
alterada do gene humano fator crescimento derivado de
plaquetas
- Supressores de tumor
- regulam
crescimento
anormal
inibindo-o
- Reprimir divisão celular → controle da mesma. Função perdida ou
alterada → deleção ou mutação de ponto
- Perda proteínas supressoras → desrregula
crescimento celular → formação tumores
- 1970 → hipótese dos eventos da carcinogênese
- Alteração maligna → requer duas mutações: uma germinativa e outra somática
- Mutação somática – ocorre durante a replicação do
DNA que precede uma divisão mitótica. Todas as
células descendentes são afectadas, mas podem
localizar-se apenas numa pequena parte do corpo. As
mutações somáticas estão na origem de certos
cancros. Não são transmitidas à descendência
- Mutação nas células germinativas – ocorre durante
a replicação do DNA que precede a meiose. A
mutação afecta os gâmetas e todas as células que
deles descendem após a fecundação – é transmitida
à descendência
- 1987 → gene mutante 13q14
- gene mutante 13q14 → produto do gene normal: proteína pRb
( gene RBI) → proteína mutante ou ausente → fatores de
transcrição liberados → divisão celular prossegue →
desenvolve tumor
- Gene RBI → cancer mama, de boca, de pulmão ou próstata,
leucemia mielóide crônica
- TP53 alterado ou deletado → grande variedade tumores
- Gene TP53 → fator transcrição p53 → ciclo celular interrompe na fase
G1 → regula entrada célula apoptose. Célula muta ou perde p53 →
cancer
- O processo de m alignização de um a cél
ula norm al tem origem na ativação de
oncogenes e/ou na inativação de genes s
upressores de tumor
- Suscetibilidade genética
ao cancer
- Alguns tipos de cancer parecem não apresentar
padrão monogênico → início cancer meia-idade,
alguns indivíduos faleceram e → difícil decidir se a
presença na família é de câncer hereditário ou
não-hereditário
- Grupo grande cancer → alguma
suscetibidade genética e grande influência
ambiental → cresce número substâncias
químicas, agentes físicos e profissões
associadas aumento frequência cancer
- Sistema de
defesa do
organismo
humano
- Sistema íntegro de reparo do DNA
- genes controlam replicação do DNA → reparo
deficiente DNA → instabilidade genômica →
mutações, quebras cromossômicas e aneuploidias
→ compromete ciclo celular → formação tumores
- Sistema imunológico íntegro
- Célula T auxiliares → citocinas como interferons e
fatores de necrose tumoral → atacam células
cancerosas
- Célula T citotóxica → perforina → perfura
membrana célula cancerosa
- Ausência de telomerase e encurtamento
telômeros e divisão celular
- Número de divisão limitado → tamanho
telomero → encurta cada divisão
- Células somáticas normais
→ ausência telomerase
- Células cancerosas → telomerase substitue o
telomero em cada divisão
- Apoptose
- tumores → surge célula anormal que escapa do programa de apoptose
- Fatores que diminuem riscos de desenvolver câncer
- Ingerir frequentemente fibras e vegetais crucíferos (brócolis,
couve-flor, espinafre)
- Não fumar
- Não beber álcool ou faze-lo moderadamente
- Não se tornar sobrepesado ou obeso
- Limitar a ingestão de lípideos
- Limitar a exposição a luz solar
- Aprender a reconhecer os sinais de
alerta sobre o câncer
- Substituir produtos mutagênicos (por exemplo, o
eugenol) por produtos de ação semelhante,
porém não- mutagênicos.
- Sinais de alertas sobre a presença de um tumor
- Mudanças de hábitos fisiológicos intestinais e renais;
Hemorragia ou sangramento incomum; Indigestão
persistente; Dificuldade de engolir; 5. Ferida que não
cicatriza;
- Presença de um edema ou nódulo; 7. Presença
de manchas ou pontos avermelhados no lábio
inferior; 8. Tosse ou rouquidão crônica; 9.
Alterações na aparência de um sinal ou de
verruga; 10. Coloração alterada da gengiva.