Crono farmacología

CRONO FARMACOLOGÍA

DEFINICIÓN La crono farmacología es la ciencia que examina, por una parte, la influencia del tiempo de administración de los medicamentos en la respuesta biológica de acuerdo con la estructura temporal del organismo, y, por otro, el efecto de la temporización de un fármaco sobre los ritmos biológicos y la organización del tiempo biológico. Es el estudio de la influencia del tiempo de administración de los medicamentos en los ritmos biológicos, así como en los efectos deseados y no deseados. Se basa en conceptos de la crono-biología, que estudia la interacción entre los procesos biológicos (tanto a nivel celular, tisular, del individuo en su conjunto, así como con su entorno) y los ritmos biológicos.

CRONO BIOLOGÍALos estudios crono biológicos han determinado patrones de funcionamiento variable, de los parámetros bioquímicos, hormonales, fisiológicos y patológicos, donde el periodo del ritmo permite clasificar estos en:Conceptos básicos en crono biología Período: es el espacio de tiempo que transcurre entre dos fenómenos idénticos. El período permite distinguir ritmos de alta, mediana y baja frecuencia. Amplitud: es la media de la variabilidad total del periodo considerado. Es la distancia entre el pico de la curva hasta el mesor. Este parámetro permite cuantificar la magnitud del ritmo. Fase o acrofase: es la distancia que hay entre un tiempo de referencia dado y el momento en que se produce el valor máximo o “pico” del ritmo. Mesor: es el valor medio de la función rítmica. Normalmente, es el punto medio entre los valles y picos de la curva coseno. Ritmos ultradianos o de alta frecuencia en los que el periodo del ritmo es menor a 20 horas. Son ejemplos la actividad cardíaca y respiratoria que duran segundos o minutos. La secreción fásica de neurotransmisores y la secreción pulsátil de hormonas.Ritmos infradianos o de baja frecuencia donde el periodo es mayor a 28 h. Entre ellos, los ritmos circasianos (alrededor de 7 días) como la rutina laboral; los ritmos circamensuales (de alrededor 30 días) como la menstruación, los ritmos circanuales. Ritmos circadianos en los que el período oscila entre 20 y 28 h. Un ejemplo típico es el Ritmo sueño-vigilia. Se hace énfasis en estos ritmos (circadianos) ya que muchas variables fisiológicas y fisiopatológicas oscilan en este patrón temporal. Los patrones endógenos de los rítmicos biológicos en las funciones bioquímicas, hormonales, fisiológicas y patológicas, modifican los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos y son, también, fuente de variabilidad en la respuesta al efecto farmacológico. Reloj biológico es una estructura orgánica que permite estimar el tiempo, ajustarla al tiempo geodésico y jerarquizar la organización temporal del organismo. En los mamíferos el principal reloj biológico es el Núcleo Supraquiasmático del hipotálamo.El organismo posee un reloj biológico que articula (interactúa) hacia el medio ambiente con los sincroniza dores (o “zeitgeber”) que le informan sobre las condiciones externas.

De la crono farmacología se destacan algunos conceptos: CronofarmacocinéticaTiene en cuenta la variación temporal de parámetros farmacocinéticos: vida media, tiempo en que se alcanza la concentración máxima y área bajo la curva. Esto se debe a que la variación rítmica en la secreción gastrointestinal, flujo sanguíneo hepático y regional así como la filtración glomerular, afectan la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos, por lo que no puede seguir considerándose uniformes a lo largo del día. La cronofármacocinética adquiere un rol importante en las sustancias que tienen estrecho rango terapéutico y gran variabilidad intraindividual como digoxina, carbamazepina, teofilina, litio y ácido valproico.Cronoestesia La farmacodinamia focaliza su estudio en la interacción fármaco-receptor y la cronoestesia estudia este fenómeno considerando la susceptibilidad del sistema a lo largo del día. Cuando se analiza la variabilidad circadiana del sistema nervioso autónomo, se observa que la susceptibilidad al antagonismo beta adrenérgico es mayor en la mañana, donde predomina el tono simpático.CronoergiaToma en cuenta la respuesta del organismo a una sustancia farmacológica, en función del tiempo, considerando las variables cronoestésicas y cronofarmacocinéticas. Permite que el sistema sea menos susceptible a efectos adversos dosis-dependientes. Crono toxicidad Estudia la vulnerabilidad de un individuo a los efectos tóxicos de la medicación en función de los ritmos biológicos. Es importante, cuando se utilizan fármacos muy tóxicos como los agentes antitumorales, optimizar la efectividad de la droga minimizando su toxicidad. Se han realizado estudios con diferentes citostáticos modificando el patrón de administración.Crono terapia El principio general de la cronoterapia es la optimización de los tratamientos. se refiere al tratamiento de un paciente de acuerdo con el reloj bioló- gico diario, mensual , estacional o anual del mismo, con el fin de maximizar los beneficios para la salud y minimizar los efectos adversos.Muchos fármacos todavía se administran sin tener en cuenta la hora del día . Para aumentar el beneficio terapéutico y reducir los efectos secundarios de los productos farmacéuticos, la FDA ha sugerido una serie de parámetros adicionales a tomar en cuenta, tales como: 1. Tiempo de administración de los medicamentos.2. Hábitos y patrones normales de sueño del paciente.3. Factores biológicos que están relacionados con el tiempo, al igual que los trastornos estacionales.Algunos ejemplos aplicables... La teofilina administrada en la noche tiene mejor perfil de eficacia y seguridad que en otro momento del día. La respuesta del organismo a la administración de corticoides es mejor en la mañana, por sus características cronofarmacocinéticas (una mejor absorción matinal) y cronoestesicas (mayor síntesis y mayor secreción matinal del cortisol). A nivel hepático se han demostrado variaciones circadianas significativas de los citocromos P450 y N- acetiltransferasa, que actúan en la fase I y II del metabolismo de los fármacos, lo que puede aumentar o disminuir el efecto de “primer paso”, según el momento del día de la administración del medicamento.

¿SABÍAS QUÉ...? Hoy en día, se han diseñado sistemas de liberación crono farmacológicos (“Chrono-Drug Delivery System”-Chrono-DDS). Para la hipertensión arterial, el clorhidrato del verapamil (COER-24) se ha convertido en el primer agente crono farmacológico aprobado por la FDA. Este diseño permite la administración nocturna, pero retrasando la liberación por 4 a 6 horas. Esto proporciona mayores concentraciones de la droga en sangre durante las primeras horas de la mañana, momento del día que se incrementan los niveles de presión arterial.