Antiparasitaire 1 (Perone) (25)

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3e Biomed (Pharmacologie) Flashcards on Antiparasitaire 1 (Perone) (25), created by eliott bosshard on 04/04/2020.
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Question Answer
A quoi est due la malaria (paludisme) ? un protozoaire (eucaryote unicellulaire) sanguin: Plasmodium
Quelques chiffres: 1) nbr de pays 2) nbr de cas clinique 3) proportion de décès par malaria en afrique 1) 100 pays 2) 228 mio en 2018 3) 94% des décès en Afrique
Quelles sont les mesures de contrôle ? 1) moustiquaire avec insecticide 2) ACT: comb à base d'artémisinine 3) épandage d'insecticide intra-domicilaire
Vecteur de la malaria femelle anophèle (survie >10j=durée du cycle) -> nécessite un climat chaud pour la réalisation du cycle parasitaire ds le moustique -> nécessite un point d'eau où les larves se développent
Quels sont les cycles ? -> injection de sporozoites par moustique -> sporozoite survivant à sys immun se loge ds foie -> reproduction asexuée et dév de schizontes hépatiques 6-14j -> schizontes relâche merzoites ds sang -> merzoites infecte GR -> reprod asexuée, anneaux, trophozoites, schizontes érythrocytaire -> rupture GR, relâchement de merozoites infectant new GR -> dév de mérozoites ss forme masculin et féminin (sexuée) -> ingestion des gametocytes par moustique (gametocyte ne causent pas de symptomes) -> reprod sexuée-> sporozoites infectant glande salivaire du moustique
Quelles sont les 5 espèces de plasmodium ? 1) falciparum -> malaria sévère -> bcp de résistance à chloroquine 2) vivax/ovale -> fièvre bénigne -> vivax-> 14 mio de cas 3) malariae -> fièvre bénigne 4) knowlesi -> asie du sud-est -> crise sévère possible
Présentation clinique globale -> si exposition en zone endémique alors il faut suspecter la malaria pour tt état fébrile -> multi-sys -> anémie par destruction de GR -> inflammation -> complications: coma, rénale, hépatique, pulmonaire -> si expo répétée-> diminution immunité (semi-immunité)
Quels sont les facteurs qui influencent la sévérité de la présentation clinique ? espèce du moustique hôte (grossesse, asplénie) intervalle av ttt
présentation clinique paludisme simple état fébrile céphalées myalgies pas de rash symptômes respi ou digestifs possibles
Comment se fait le diagnostique ? 1) recherche de parasite ds sang par frottis 2) détection d'Ag spécifique RDT(rapid diagnosis test) -> mm principe que test de grossesse
Quel est le schéma diagnostique ? 1) confirmation infection 2) identification de l'espèce 3) recherche des critères de gravité
Quel est le mécanisme d'action des 4-aminoquinolines (chloroquine, amodiaquine) et des quinoléinéméthanols (quinine, méfloquine) ? -> concentration ds vacuole dig acide du parasite -> base faible captant des H+ et augmentant le pH -> liaison b-hématine -> inhibition de la neutralisation de ferriprotoporphyrine (toxique pour plasmodium) en hémozoïne -> résistance par efflux ou diminution influx
1) Mécanisme d'action de l'atovaquone 2) mécanisme d'action des antifoliques 1) inhibition du transport des e- ds la mitochondrie via inhibition cyt c réductase -> dépol mito -> blocage respi cell -> en combinaison ac proguanil 2) inhibition synthèse acide tétrahydrofolique ds le cytosol par inhibition de: -> dihydroptéroate synthétase (sulfadoxine) ou dihydrofolate réductase (proguanil, pyriméthamine) -> en combinaison (sulfadoxine+pyriméthamine) car résistance en modif la cible
Mécanisme d'action des antibios azithromycine, doxycycline, clindamycine agissent ds apicoplaste et inhibe traduction des protéines -> doxycycline: empêche fixation aminoacyl-ARNt ds le site A du ribosome -> mort de la progéniture du parasite (mort différée)
Mécanisme d'action des inhibiteurs de la falcipaine cible les cystéines-protéases participant à la dégradation de l'Hb ds la vacuole digestive
Donc les diff cibles des médocs sont: 1) vacuole digestive 2) cytoplasme 3) mitochondrie 4) ribosome 70S
Mécanisme d'action Artésunate médocs les + efficaces -> prod de radicaux libres ds la vacuole digestive -> inhibition ATPase calcique -> altère la capacité de transport des nutriments pour le parasite
Quel médicament pour quel plasmodium ? 1) P. malariae -> chloroquine 2) vivax/ovale -> chloroquine (crise) -> 8-aminoquinolines (primaquine)(prévention rechute) - dosage G6PD obligatoire av ttt 3) falciparum -> dépend de paramètres -> guidelines -> 1er choix suisse= artémether+luméfantrine (Riamet)
EI et contre-indications artemether-lumefantrine
Qu'est ce que ACT ?
Quel est le bémol avec l'artésunate IV ? PADH (post-artesunate delayed hemolysis) -> nécessité d'un suivi hebdomadaire de 28j -> parfois demande transfusion sanguine
Quel est le principe de ttt du paludisme ? ABCDE: awareness of risk bite prevention chemoprophylaxis immediate diagnosis stand-by emergency ttt
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