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DISLIPIDEMIA E ATEROSCLEROSE PARTE1

Lipídeos
1. Estruturais
  1. Fosfolipídios
2. Precursores de hormônios - fluidez membrana
  1. COL
3. Energia
  1. TGL
  2. AGL
4. LPTN
  1. Ricas TG(+)
    1. QM++++
    2. VLDL++
  2. Ricas COL(+)
    1. LDL+++
    2. IDL++
    3. HDL+
METABOLISMO LIPÍDEOS
1. INTESTINAL
  1. absorção + TGL
    1. Lipase > TG em AGL e mono e di glicerídeos
  2. Mobilidade
    1. Membrana apical borda escova
    2. Bile > emulsificação > micelas > enterócitos
    3. Incorporação
    4. Transp ativo e facilitado
  3. ENTERÓCITO
    1. AG > QM
      1. > linfa pelo ducto torácico
        LPL (+) QM
        AGL
        Capturados SMC e TAB
        Glicerol
        COL ÑE
        QMR reciclado fígado em VLDL
2. HEPÁTICO
  1. VLDL, T+++C-
    1. Transp TG > MTP/ApoB100 - PTN transf TG micros (+ApoC2, (-) ApoC3)
    2. Hidrolisados LPL > AG desprendido e estocado
      1. Sobra = remanesc VLDL e IDL
        Continua até LDL
    3. Troca lipídica
      1. Ptn transf Est COL (CETP) = Troda de TG por COL c/ HDL e IDL
  2. HDL, T-C+++
    1. Tb formado no TGI e vasos
    2. Conteúdo
      1. ApoA1
      2. poA2
      3. COL das membranas
    3. Esterificação
      1. Lecitina COL Aciltransf (LCAT) - ApoA1 cofator
        Estabilização e transp. plasma
    4. FUNÇÕES
      1. (-) ATEROGÊNESE
      2. (-) lip oxi LDL
      3. (-) diapedese
      4. (+) eNOS e NO
  3. LDL, T++C+
    1. IDL, T+C++
      1. Mesmo metabolismo de IDL
    2. Transp: LDLR/ApoB/LDL, Endocitose via ptn LDLRAP1 > clatrina
      1. Separam-se no endossomo > mediado PCSK9 - novo alvo
        COL pode ser esterif pela ACAT acilcoacolesteriltransf.
    3. Expressão LDLR principal regulador COL
      1. Dependente HMGCoaredutase pelas [ ]s de COL
        (-) COL > (+) Exp LDLR > (+) captura LPTN
BASES FISIOPATOLÓGICAS
1. HiperTGL
  1. QM+++
  2. VLDL+++
  3. (-) função LPL
  4. (A) LDL
2. HiperCOL
  1. cúmulo LPTN C +++ como LDL
  2. Defeitos genes LDLR - expressão, estrutural ou funcional
  3. Alteração ApoB
    1. Dificuldade acoplamento
3. ATEROGÊNESE
  1. Fatores de risco
  2. Multifatorial, crônico e inflamatório
  3. Calibre médio-grosso
  4. LESÃO
    1. Infância
      1. Estrias gordurosas, acúmulo COL em macrófagos
        Células espumosas
    2. Hipertrofia MEC
      1. circunda núcleo lipídico
      2. (=) inflamação
        citocinas
        Quimiocinas
        Recrutamento
    3. linfócitos (-) síntese colágeno (neo SMC) > (D) MEC
      1. MACRÒFAGOS (MMPs)
        (+) vulnerabilidade
        Progressão placa
        Secreção citocinas - amplificam inflam
        Sec MMPs
  5. CAUSAS
    1. Fatores de risco
      1. (A) permeab LPTN neoíntima > oxidação LDL > lib neoepítopos > imunogênicos - início aterogênese
    2. LDL oxidase > (A) molec adesão > diapedese
      1. (A) Monócitos e linfócitos a neoíntima
        Diferenc macrófago > captura LDL oxidada > cél espumosa
        estrias gord macroscópicas
    3. (+) linfócitos
      1. menos que macrófagos
      2. Diferenciação e liberação citocinas
        (A) ROS
        (+) Vasoconstric
        (A) Agreg Plaq
4. Coagulação
  1. Fator tecidual (+) fator VIIa > formação trombina > (+) plaq > trombo
5. COMPLICAÇÕES
  1. DAC, AVC, IAM
  2. Obstrução de vasos importantes
6. CONSTITUIÇÃO
  1. componentes cel e da MEC, núcleo lipíd necrót (debris)
AVALIAÇÃO LABORATORIAL
1. Apo as tronam circulantes
  1. SORO/PLASMA
    1. Densidades diferentes > centrifugação
2. ACURÁCIA
  1. PRÉ ANALÍTICO
    1. Coleta
    2. Preparo
    3. Fatores intrísecos
    4. Estilo de vida
    5. Uso torniquete
      1. < 1 min, (A) 5%
      2. > 5 min, (A) 15%
    6. Variação biológica, intra, inter indivíduos
  2. ANALÍTICO
    1. Métodos
      1. RMN
      2. Eletroforese
      3. Ultracentrifugação
      4. Enzimáticos colorimétricos
    2. LDL-c
      1. Friedewald, LDL-c=CT–HDL-c–TG/5
3. 1. Método capilar - Autocuidado
    1. COL e TGL.
      1. HDL e LDL por equação
  2. MAIOR VARIABILIDADE
  3. Variação intraindividual
    1. 5-10% COL
    2. Até 20% TGL
    3. Aconselhável 2ª medida
    4. Com ou sem jejum
ANÁLISE - VALORES REFERENCIAIS
1. COL
  1. Colorim enzim
    1. RCV
      1. Essencial para calcular LDL e HDL
  2. < 190 mg/dL C /S/ jejum
2. HDL
  1. > 40 mg/dL
  2. NÃO HDL = CT - HDL
    1. estimar sempre que possível
3. LDL
  1. baixo < 130; intermed < 100; alto < 70; muito alto < 50 mg/dL
  2. Friedewald
  3. Depende do valor de ñ-LDL
  4. Alta variação
5. TGL
  1. enzimático colorimétrico, baixo custo
  2. (A) TG > (D) HDL e (A) LDL
  3. Variabilidade biológica
6. ApoA
  1. Principal do HDL
    1. Boa estimativa HDL
      1. Desuso, moroso
7. ApoB
  1. Medidas aterogênicas
    1. = nãoHDL
      1. + eficaz avaliação RCV
8. Lp(a)
TRATAMENTO
1. NÃO FARMACOLÓGICO
2. Predom TGL
  1. FIBRATOS (PPAR-alfa)
  2. ÁC NICOTÍNICO
  3. Ô3
3. Predominante COL
  1. EZETIMIBA
  2. ESTATINAS
  3. RESINAS
4. Novos tratamentos
  1. Inibidores da PTN de ésteres COL (CETP)
  2. Inibidores PCSK9
  3. Inibidor PTNntransf TGL microssomal (MTP)
  4. antissenso antiApoB
  5. Antissenso antiApoC3
  6. Lipase ácida lisossômica

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