O córtex suprarrenal: cortisol

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Livro: Fisiologia Médica - Boron e Boulpaep
Lucas Mariz
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Lucas Mariz
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O córtex suprarrenal: cortisol
  1. O cortisol é o principal hormônio glicocorticoide
    1. Aumenta a concentração de glicose no plasma
      1. Capacidade de aumentar a mobilização de aa
        1. A partir das proteínas de vários tecidos
        2. Aumenta a capacidade do fígado para converter aa em glicogênio e glicose
          1. Gliconeogênese
      2. Síntese de cortisol
        1. Assim como todo esteroide
          1. É derivado do colesterol
            1. A glândula tem duas fontes de colesterol
              1. Pode ser pego o colesterol circulante ligado ao LDL
                1. Por endocitose
                  1. É medido pelo receptor de LDL
                2. Pode ser sintetizado a partir do acetato
            2. O colesterol é metabolizado em 5 etapas
              1. Para produção de cortisol ou aldosterona
                1. (1) colesterol sofre clivagem
                  1. 20,22- desmolase
                    1. Mitocôndria
                    2. (2) surge a pregnenolona
                      1. Sai da mitocôndria
                        1. 21 carbonos
                          1. (2) É oxidada no C3 do anel A
                            1. 3β-HSD
                              1. (2) surge a progesterona
                                1. (3) É adicionado um grupo hidroxila no C17
                                  1. 17α-hidroxilase
                                    1. Não está presente na camada glomerular
                                    2. (3) surge a 17α-hidroxiprogesterona
                                      1. (4) É hidroxilada no C21
                                        1. (4) Dá origem a 11-desoxicortisol
                                          1. (5) É hidroxilado no C11
                                            1. 11α-hidroxilase
                                              1. Mitocôndria
                                              2. (5) Surge o cortisol
                                            2. 21α-hidroxilase
                                              1. REL
                                      2. Retículo endoplasmático liso (REL)
                                      3. (A) Pode ser hidroxilada no C17
                                        1. 17α-hidroxilase
                                          1. REL
                                          2. (A) dando origem a 17α-hidroxipregnenolona
                                            1. (A) E ser convertida a
                                              1. 3β-HSD
                                  2. Ação do cortisol
                                    1. O cortisol liga-se a um receptor citoplasmático
                                      1. que se transloca para o núcleo
                                        1. e modula a transcrição em múltiplos tecidos
                                          1. No fígado
                                            1. induz a síntese de enzimas
                                              1. envolvidas no metabolismo de aminoácidos
                                                1. facilitando a sua conversão em carboidratos
                                                  1. gliconeogênese
                                            2. No músculo
                                              1. estimula a decomposição da proteína
                                                1. mandando aminoácidos para a circulação
                                                  1. Substrato para o fígado
                                              2. No tecido adiposo
                                                1. mobilização de gordura
                                              3. São lipofílico
                                                1. atravessa a membrana plasmática
                                                2. Praticamente todos os tecidos nucleados tem receptores de glicocorticoides
                                                  1. O receptor de glicocorticoide (GR) está localizado no citoplasma
                                                    1. E são estruturalmente semelhantes aos receptores de
                                                      1. Mineralocorticoides
                                                        1. Esteroides sexuais
                                                          1. Vitamina D
                                                            1. Vitamina A
                                                              1. Hormônio da tireoide
                                                        2. efeitos sobre o sistema imunológico
                                                        3. Transporte de cortisol
                                                          1. 90% é transportado pela globulina ligadora de corticosteroide (CBG)
                                                            1. Também chamada de transcortina
                                                              1. Produzida no fígado
                                                                1. Tem uma afinidade 30x maior para o cortisol do que para a aldosterona.
                                                              2. 7% ligado a albumina
                                                                1. E 3% é livre
                                                              3. eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
                                                                1. CRH
                                                                  1. É um neuropeptídeo presente no hipotálamo
                                                                    1. Pâncreas e testículo
                                                                    2. O CRH se liga a um receptor acoplado a proteína G
                                                                      1. Na hipófise anterior
                                                                        1. Parede da célula corticotróficas
                                                                        2. Ativando a proteína Gαs
                                                                          1. Que estimula a adenilato ciclase
                                                                            1. Para aumenta [AMPc]i
                                                                              1. Que vai estimular a proteína cinase a (PKA)
                                                                                1. Ativando os canais de Ca++
                                                                                  1. Provocando a exocitose do ACTH pré-formado
                                                                                    1. O ACTH na adrenal auxilia na síntese e excreção de cortisol
                                                                                      1. Apenas nas células nas camadas fasciculada e reticular
                                                                                        1. Pois possuem a 17a-hidroxilase
                                                                                          1. Atrofiam sem ACTH
                                                                                            1. Em excesso aumenta seu peso
                                                                                          2. Aumentando a síntese de várias enzimas
                                                                                            1. E do receptor LDL
                                                                              2. O hormônio Anginina-vasopressina (AVP) também pode estimular a exocitose de ACTH
                                                                                1. Em vários níveis de estresse
                                                                          Show full summary Hide full summary

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