Definición y biomarcadores de daño renal agudo: nuevas perspectivas

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Definición y biomarcadores de daño renal agudo: nuevas perspectivas
  1. La IRA se define como una disminución abrupta del filtrado glomerular, con el consiguiente aumento de la concentración de productos nitrogenados en la sangre, que puede acompanarse o no de oliguria.
    1. Concentración sérica de creatinina y urea: ventajas y limitaciones
      1. La concentración sérica de creatinina es útil como marcador del filtrado glomerular, ya que la creatinina es un soluto que se filtra libremente a nivel glomerular y posee escaso manejo tubular
        1. El uso de la concentración sérica de creatinina como indicador de la función renal está sujeto a limitaciones, más evidentes en pacientes críticos.
      2. Diuresis
        1. La diuresis es utilizada como parámetro indicativo del estado hemodinámico y de la función renal. La presencia de oligoanuria tiene alto valor predictivo positivo de insuficiencia renal y constituye un marcador de mal pronóstico en los pacientes críticos.
        2. Marcadores de daño renal agudo
          1. Los biomarcadores urinarios se clasifican en:
            1. (1) enzimas liberadas por las células tubulares danadas (fosfatasa alcalina, - glutamiltranspeptidasa, alaninaminopeptidasa, Ala-(Leu-Gly)-aminopeptidasa, fructosa-1-6-bifosfatasa, isoenzimas de la glutatión-Stransferasa y , N-acetil--D-glucosaminidasa); (2) moléculas de bajo peso molecular que se expresan en el DRA (-1-microglobulina, -2-microglobulina, proteína ligadora del retinol, cistatina C, proteína ligadora de la adenosindeaminasa); (3) proteínas específicamente producidas en el riñón en condiciones de DRA (proteína rica en cisteína 61, NGAL, KIM-1, citocinas y quemocinas como Gro-, IL-18); (4) proteínas estructurales y funcionales tubulares (actina F, intercambiador Na+/H+ isoforma 3); (5) marcadores de filtrado glomerular (pro-ANP, cistatina C)
              1. Cistatina C
                1. La cistatina C es una proteína producida por todas las células nucleadas del organismo, que pertenece a la superfamilia de inhibidores de cistein-proteinasas. En condiciones fisiológicas, la cistatina C se filtra libremente (debido a su bajo peso molecular) ya que no se une a proteínas, y es reabsorbida en el túbulo proximal, donde sufre catabolismo15. Por tanto, el aumento de la concentración urinaria de cistatina C indica daño tubular renal
                2. Interleucina 18
                  1. La IL-18 es una citocina proinflamatoria de la familia de la IL1, producida en monocitos, macrófagos y células tubulares proximales. Su concentración urinaria en pacientes con dano˜ pulmonar agudo predice el desarrollo de DRA en 24 h y en un análisis multivariante se asoció con la mortalidad
                  2. Kidney injury molecule-1
                    1. Es una glucoproteína transmembrana, cuya expresión es mínima en condiciones normales y muy elevada tras la isquemia renal en la rata
                    2. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin
                      1. NGAL es una pequena˜ proteína de 178 aminoácidos que pertenece a la superfamilia de las lipocalinas, que consta de 20 proteínas. Estas proteínas comparten una estructura en barril beta que forma un cáliz que se une y transporta una serie de proteínas de bajo peso molecular que definen la actividad biológica de cada lipocalina
                3. Cirugía cardíaca
                  1. La concentración urinaria y plasmática de NGAL se relaciona íntimamente con el desarrollo de DRA en pacientes sometidos a cirugía cardíaca. En 16 de 81 pacientes adultos sometidos a cirugía cardíaca que desarrollaron DRA, la concentración de NGAL urinario tras la intervención quirúrgica predijo el desarrollo de DRA con una sensibilidad del 81%, una especificidad del 48% y una exactitud del 58%
                  2. Pacientes críticos
                    1. En general, debido a que NGAL se libera en condiciones de inflamación sistémica, las propiedades de NGAL para predecir el desarrollo de DRA son peores en el grupo de enfermos críticos en general, especialmente si presentan sepsis, con mejores propiedades asociadas a la medición urinaria que plasmática
                    2. Forma hepática de la proteína ligadora de ácidos grasos
                      1. Las proteínas ligadoras de ácidos grasos (fatty-acid binding proteins, FABP) son una familia de 9 proteínas intracelulares transportadoras de ácidos grasos de cadena larga, denominadas de acuerdo con el tejido donde fueron inicialmente descritas.
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