Metabolismo de Xenobióticos y biotransformaciones

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Metabolismo de Xenobióticos y biotransformaciones
  1. Citocromo P450 (CYP450)
    1. Formado por:
      1. Hemoproteína integral de membrana
        1. Una reductasa que reduce/oxida
          1. NADPH dador de electrones
      2. Los P450 pueden:
        1. Inactivar
          1. Activar
            1. Modificar su vida media
              1. Formar un metabolito tóxico
        2. Localización
          1. REL: principalmente en el hígado -Metabolismo xenobiótico
            1. Membrana mitocondrial: principalmente en el adrenal y otros tejidos. -Metabolismo de esteroides
          2. Importancia
            1. 1.Detoxificación de compuestos químicos (xenobióticos)
              1. 2. Metabolismo endógeno
            2. Factores que influyen
              1. -Edad -Etnia y raza -Sexo -Estado nutricional -Función renal -Embarazo -Polucionantes -Polimorfismos
              2. Cada CYP tiene:
                1. Tasa basal de expresión
                  1. Sustratos
                    1. Inductores
                      1. Inhibidores
                2. Función
                  1. Oxidasas en función mixta
                  2. Efectos nocivos
                    1. Aumenta la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS)
                      1. Xenobióticos altamente electrofílicos y generan ROS
                    2. Fases
                      1. Fase 1
                        1. Oxidoreducción
                          1. -Deshidrogenasas -Oxidasas -Oxigenasas
                          2. Reducción
                            1. -Reductasas
                            2. Hidrólisis
                              1. -Hidrolasas -Esterasas
                              2. Formación de nuevos grupos químicos polares
                                1. -Hidroxilación -Epoxidación
                                2. Fase 2
                                  1. XB o Metabolitos (fase 1) + moléculas endógenas polares = productos de conjugación
                                    1. Moléculas endógenas: glucuronato, glutatión , sulfato, acetato y aminoácidos
                                    2. Enzima: Transferasas
                                      1. Ocurren sobre compuestos exógenos y endógenos
                                    3. Biotransformación
                                      1. Conjunto de reacciones tiene como objetivo modificar la estructura química de determinados compuestos para aumentar su polaridad y facilitar se excreción.
                                        1. Xenobiótico (exógenos)
                                          1. Compuesto extraño
                                          2. Compuestos endógenos
                                          3. Sistemas metabólicos alternativos para acelerar la eliminación
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