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Antiprotozoários

As infecções por protozoários são comuns entre os povos dos países subdesenvolvidos tropicais e subtropicais, onde as condições sanitárias, as práticas higiênicas e o controle dos vetores de transmissão são inadequados
1. as doenças causadas por protozoários são mais difíceis de tratar do que as infecções bacterianas,
QUIMIOTERAPIA CONTRA AMEBÍASE
1. É uma infecção do trato intestinal causada pela Entamoeba histolytica.
2. Amebicidas mistos
  1. Metronidazol:
    1. Tratamento das infecções por amebas
      1. é capaz de servir como aceptor de elétrons, formando compostos citotóxicos reduzidos que se ligam às proteínas e ao DNA, resultando na morte dos trofo zoí tos da E. histolytica.
        rapidamente absorvido após administração oral.
        O fármaco se acumula em pacientes com doença hepática grave. O metronidazol e seus metabólitos são excretados na urina.
        Distribui bem por todos os tecidos e líquidos do organismo.
        Efeitos adversos:
        Náuseas, êmese, azia e cólicas abdominais
        Tinidazol:
        nitroimidazol de segunda geração com espectro de atividade, absorção, efeitos adversos e interações similares aos do metronidazol
        Amebicidas luminais
        Após completar o tratamento da doença amébica invasiva intestinal ou extraintestinal, deve ser administrado um fármaco luminal,
        Iodoquinol:
        amebicida contra E. histolytica e é eficaz contra os trofozoítos luminais e os cistos.
        Efeitos adversos
        urticária, diarreia e neuropatia periférica dose-dependente, incluindo a rara neurite óptica.
        Paromomicina:
        único eficaz contra as formas intestinais (luminais) de E. histolytica,
        exerce sua ação antiamébica reduzindo a população da flora intestinal.
        Efeitos adversos:
        Desconforto gastrintestinal e diarreia
        Amebicidas sistêmicos
        são úteis no tratamento de abscessos hepáticos e infecções da parede intestinal causados por amebas.
        Cloroquina:
        usada em associação com o metronidazol , para tratar abscessos hepáticos amébicos.
        Ela elimina os trofozoítos no abscesso hepático, mas não é útil no tratamento da amebíase luminal.
        Desidroemetina:
        fármaco alternativo para o tratamento da amebíase.
        Injeção intramuscular (IM) é a via preferida,
        Efeitos adversos:
        dor no local da injeção, náusea, cardiotoxicidade, fraqueza neuromuscular, tonturas e urticária
        monilíase oral, e raramente, neurotoxicidade
QUIMIOTERAPIA CONTRA MALÁRIA
1. A malária é uma doença infecciosa aguda causada por quatro espécies de protozoários do gênero Plasmodium
  1. transmitida aos humanos por meio da picada do mosquito fêmea do gênero Anopheles.
    1. Plasmodium falciparum é a espécie mais perigosa
      1. A resistência dos mosquitos aos inseticidas e dos parasitas aos fármacos tem gerado novos desafios terapêuticos,
        Primaquina
        é um antimalárico de uso oral que erradica primariamente as formas exoeritrocíticas (tecidos) de plasmódios e as formas exoeritrocíticas secundárias de malárias recorrentes
        atuam como oxidantes responsáveis pela ação esquizonticida, bem como pela hemólise e pela metemoglobinemia verificadas como toxicidade.
        é bem absorvida após administração oral e não se concentra nos tecidos. é minimamente biotransformada no fígado
        Efeitos adversos:
        está associada com anemia hemolítica induzida por fármacos em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase. Doses altas podem causar desconforto abdominal
        Não deve ser usada durante a gestação
2. Cloroquina
  1. 4-aminoquinolina sintética, tratamento de escolha da malária eritrocitaria por P.falciparum, exceto cepas resistentes
    1. Altamente especifica para forma assexuada e sexuado
  2. Efeitos adversos
    1. Desconforto GI, prurido, urticária, cefaleia, visão borrada
  3. Também utilizados para amebíase extraintestinal
  4. Exibem alterações multigênicas que conferem elevado nível de resistência
  5. Capacidade de penetrar no SNC e atravessa a placenta
  6. Rápida absorção
    1. Ampla distribuição
      1. Pulmão
      2. Rins
      3. Tecidos com melanócitos e leucócitos
      4. Baço
      5. Eritrocitos
3. Antovaquona+proguanil
  1. Essa associação é eficaz contra cepas P.falciparum resistentes a cloroquina
    1. Atovaquina inibe processos mitocondriais, como o transporte de elétrons, bem como a biossíntese de ATP
    2. Proguanil inibe di-hidrofolato redutase do plasmódio, impedindo a síntese de DNA.
    3. Deve ser tomado com leite ou alimento para melhor absorção
  2. Efeito adverso
    1. Náuseas, êmese, dor abdominal, cefaleia, diarreia, anorexia, e tonturas
4. Mefloquina
  1. Único, profilático no tratamento contra P.falciparum
    1. Bem absorvida V.O e amplamente distribuída aos tecidos
      1. Meia-vida longa (20 dias)
  2. Efeitos adversos
    1. Náuseas, êmese, tontura, depressão, alucinação, desorientação
    2. Usados com quinina ou quinidina alteram
      1. Alterações eletrônicocardíacas e acarretam parada cardíaca
    3. Devido as repercussões neuropsiquiatricas, utiliza-se apenas quando outro fármaco nao pode ser utilizado
5. Quinina
  1. Isolada da planta cinchona, interfere na polimerização do heme
    1. Resultando em morte da forma eritrocitaria do plasmódio
  2. Reservada para infestações graves e cepas da malária resistentes a cloroquina
  3. Geralmente usada em associação
    1. Doxiciclina, tetraciclina, ou clindamicina
  4. V.O bem destribuida
  5. Efeito adverso
    1. Síndrome que causa
      1. Náuseas, êmese, zumbidos e vertigens
        Efeitos reversíveis, sem necessidade de suspensão do uso
    2. Em caso de anemia hemolítica
      1. Suspender o uso
  6. Absorção é reduzida por antiácidos contendo alumínio
6. Artemisinina
  1. Derivada da planta absinto doce
  2. 1 escolha para malária por P.falciparum multirresistente
  3. Nao utilizar isoladamente para nao ocorrer resistência
  4. Podem ligar-se de forma covalente a proteínas maláricas e danifica-las
  5. V.O, RETAL, IV
  6. Meia vida-curta, nao usar como profilaxia
  7. Efeitos adversos
    1. Náuseas, êmese, diarreia, hipersensibilidade e urticária
7. Pirimetamina
  1. MA :Inibe a di-hidrofolato redutase do plasmódio, necessária para a síntese do tetra-hidrofolato.
  2. Usada isolada contra P. Falciparum; disponível como combinação em doses fixas com sulfadoxina.
    1. Se ocorrer anemia megaloblástica com o tratamento por pirimetamina, pode ser revertida com ácido fólico.
QUIMIOTERAPIA CONTRA TRIPONOSSOMÍASE
1. SURAMINA
  1. Também usada no primeiro estágio da tripanossomíase africana (sem envolver SNC)
    1. O fármaco inibe várias enzimas, especialmente aquelas envolvidas no metabolismo energético (ação tripanossomicida)
      1. Deve ser injetada por via IV. Meia vida longa de 40 horas
  2. EA: náuseas, êmese, choque, perda de consciência , urticária aguda, blefarite e problemas neurológicos, como parestesias, fotofobias e hiperestesia das mãos e dos pés
    1. Podem ocorrer reações agudas de hiper sensibilidade, e uma dose de teste deve ser dada antes de administrar a suramina
2. PENTAMIDINA
  1. É ativa contra uma variedade de infecções por protozoários, incluindo a tripanossomíaseafricana devida ao T. brucei gambiense, para a qual é usada no tratamento do primeiro estágio.
    1. A pentamidina tem atividade contra protozoários tripanossomatídeos e contra P. jiroveci, mas apresenta toxicidade significativa
  2. MA: Não muito definido, mas há evidências de que o fármaco interfira na síntese de RNA, DNA, fosfolipídeos e proteínas do parasita
  3. FC:O fármaco se distribui amplamente pelos tecidos, se acumula e é eliminada de maneira muito lenta, com meia-vida final de 12 dias. Pouca quantidade entra no SNC, sendo ineficaz no tratamento da doença que está na fase que acomete essa região.
  4. EA: Pode haver grave disfunção renal, hiperpotassemia, hipotensão, pancreatite, diabetese hipo ou hiperglicemia, paladar metálico, febre, sintomas GI
3. A tripanossomíase africana (doença do sono) e a tripanossomíase americana (também conhecida como doença de Chagas) são duas doenças crônicas e eventualmente fatais causadas por espécies de Trypanosoma
  1. Na doença do sono: os parasitos vivem e cresceminicialmente no sangue. Mais tarde, o parasita invade o SNC, causando inflamação do cérebro e da medulaespinal, o que produz a letargia característica e, eventualmente, o sono contínuo.
4. MELARSOPROL
  1. É o único fármaco disponível contra a tripanossomíase em segundo estágio devida ao T. brucei rhodesiense
    1. Reage com grupos sulfidrilas, é administrado via IV lenta, tem meia-vida curta, é excretado na urina e é tóxico ao SNC
      1. Reações adversas: neuropatia periférica, hipertensão e albumibúria
5. NIFURTIMOX
  1. Usado no tratamento de infecções por T. cruzi e no tratamento do 2º estágio de T. brucei gambiense
    1. É administrado via oral. Os efeitos adversos incluem reações de hipersensibilidade(anafilaxia, dermatite), problemas GI e neuropatia periférica
6. BENZNIDAZOL
  1. Possui mecanismo de ação similar ao nifurtimox e tende a ser mais bem tolerado
    1. É uma alternativa para o tratamento da doença de Chagas
      1. Os efeitos adversos são: dermatites, neuropatia periférica, insônia e anorexia
7. EFLORNITINA
  1. É um inibidor irreversível da ornitina-descarboxilase
    1. É tratamento de 1ª linha contra tripanossomíase africana causada por T. brucei gambiense
      1. É administrada via IV, tem meia-vida curta, é menos tóxica que o melarprosol
QUIMIOTERAPIA CONTRA LEISHMANIOSE
1. Estibogliconato de sódio
  1. Absorção: via parental. Excreção: renal. Biotransformação minima
  2. Efeitos adversos: dor no local de injeção, pancreatite, aumento das enzimas hepáticas, artralgias, mialgias, distúrbios GI e arritmias cardíacas.
  3. Monitorar função hepática e renal
  4. Contra leishmaniose visceral
  5. antimoniais pentavalentes
2. Miltefosina
  1. primeiro fármaco ativo por via oral contra a leishmaniose visceral.
  2. Mecanismo de ação: interfere com fosfolipídeos na membrana celular do parasita, induzindo apoptose
  3. Efeitos adversos: Náuseas e êmese
  4. Teratogênico e não pode na gravidez
QUIMIOTERAPIA CONTRA A TOXOPLASMOSE
1. tratamento de escolha: associação de sulfadiazina com pirimetamina
2. Se urticária: suspender a pirimetamina
3. Sulfametoxazol + trimetroprima: profilaxia em pacientes imunocomprometidos.
4. protozoário T. gondii, que é adquirido por meio do consumo de carne infectada crua ou mal cozida.
QUIMIOTERAPIA CONTRA A GIARDÍASE
1. Tratamento: metronidazol, por 5 dias e via oral.
  1. tinidazol é uma alternativa
  2. administrado por via oral em dose simples.
    1. Discentes: Daniela Luiz Nery, Evelyn Cristine, Michaele Vasconcelos, Mychelle Christian Cortês, Raphaela Nogueira Dutra e Wallison Carvalho
2. A nitazoxanida, um derivado nitrotiazol, também está aprovada para tratar a giardíase.
  1. 3 dias de tratamento oral
3. Giardia lamblia é o parasita intestinal
4. Transmissão: ingestão, em geral de água contaminada

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