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BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

CLAUDE BERNARD: ms estriado de rata, curare actúa a nivel periférico (sinapsis neuromuscular). GRIFFTH E JONHSON: d-tubocurarina (anestesiología, relajante muscular)
Interrumpen la transmisión del impulso nervioso desde el centro motor al ms. estriado. Bloquean la conversión de un estímulo químico a fuerza mecánica en la placa mioneural
1. fármacos curarizantes "CURARE"
  1. extractos vegetales alcaloides
  2. bases 3arias
    1. inactivas
  3. bases 4arias
    1. activas (d.tubocurarina)
      1. A NIVEL DEL SNP (unión neuromuscular). Parálisis y relajación muscular
BLOQUEADORES (TRANSMISIÓN SINÁPTICA)
1. Fibra hasta el umbral
  1. No se propaga
  2. No se genera potencial fuera de la placa terminal
2. Degradación rápida de Ach
  1. Ach se disocia del receptor
  2. Hidrolizada por la AChE
  3. Evita múltiples contracciones
  4. Solo a nivel de la sinapsis
Clasificación
1. DESPOLARIZANTES (antagonistas no competitivos) Leptocurares
  1. Ocupan y activan receptores nicotínicos. Placa motora terminal (despolarización persistente). Imita el efecto de la Ach
  2. moléculas alifáticas pequeñas, despolarización persistente
  3. SUCCINIL COLINA (SUXAMETONIO)
  4. DECAMETONIO
  5. MECANISMO DE ACCIÓN
    1. Canal iónico ligando depend. (pentámero), sitio de alta afinidad, múltiples sitios de baja afinidad
    2. FASE I Apertura sostenida del AChR NM. Despolariza. sostenida con fasciculacion ms. No hay repolarización (contracción no efectiva). Breve
    3. FASE II Relajación por desensibilización del R. Termina al metabolizarse el agente bl.
  6. EFECTOS ADVERSOS
    1. Hiperkalemia. Aum. presion intraocular. Aum. presion intragastrica. Estimula ganglios simpáticos y parasimp.
2. NO DESPOLARIZANTES (bloqueadores competitivos) Paquicurares
  1. Ocupan y bloquean competitivamente los receptores nicotínicos. Impide la unión de Ach. (antagonidta de la Ach)
  2. Moléculas pesadas, aromáticas, heterocíclicas.
  3. Acción corta
    1. MIVACURIO (8 a 20´)
  4. A. intermedia-rápida
    1. ROCURONIO (< 8´)
  5. A. intermedia (20 a 50´)
    1. ATRACURIO VECURONIO TUBOCURARINA
  6. A. prolongada (> 50´)
    1. PANCURONIO PIPECURONIO DOXACURIO GALAMINA
  7. MECANISMO DE ACCIÓN
    1. Unión a dos lugares: sub alfa 1 y 2
    2. Bloqueo revertido por ANTI AChE. Antagonizados por la succinilcolina neostigmina
  8. EFECTOS ADVERSOS
    1. Bloqueo ganglionar pleno (d-tubocurarina, pancuronio) Menor bloqueo (atracurio, mivacurio). Bloqueo muscarínico (galamina, pancuronio). SIN EFECTOS CV: vecuronio, pipecuronio, dozacurio, rocuronio
FARMACOCINÉTICA
1. ABSORCIÓN
  1. No se absorve en el TGI. Administra EV. Muy hidrosolubles. Vida media larga son más liposubles
2. DISTRIBUCIÓN
  1. Vida media corta e intermedia
    1. MOD. BICOMPARTIMENTAL
  2. Vida larga
    1. MOD. TRICOMPARTIMENTAL
3. METABOLISMO
  1. SIN METABOLISMO (Galamina, decametonio)
  2. HIDROLIZAC. POR pseudolinesterasa plasmática (succinilcolina)
  3. HIDRÓLISIS HEPÁTICA (pancuronio, vecuronio, mivacuronio)
  4. METABOLISMO DE HOFFMAN (atracurio, cisatracurio)

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