Ubiquitinación

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Jorge Alexis Ruiz Saldaña
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Ubiquitinación
  1. Consiste en la adición de una o varias moléculas de Ubiquitina de manera covalente a proteínas blanco en residuos de Lisina.
    1. Esto ocurre mediante un proceso conservado evolutivamente y en eucariontes consta de cuatro enzimas
      1. Deubiquitinasa (DUB)
        1. Capaces de retirar la etiqueta del UB del sustrato
        2. E1 de Activación
          1. E2 de Conjugación
            1. E3 de Ligación
              1. Son los responsables de interactuar con los sustratos específicos y a su vez que estos sean etiquetados con la ubiquitina
                1. Al mismo tiempo sus enzimas se dividen en tres grandes grupos de acuerdo al dominio de ubiquitinación
                  1. Aunque puedan presentar otros dominios para interactuar proteína-proteína
                    1. SH2
                      1. SH3
                        1. FHA
                          1. PD2
                          2. RING
                            1. Existen enfermedades neurodegenerativas debido a este dominio
                              1. Parkinson Juvenil (AR-JP)
                              2. Esta conformado por un motivo consenso de 7 residuos de cisteína y 1 de histamina
                                1. Se le acomplejan 2 átomos de Zinc
                                2. En este dominio se lleva a cabo la interacción con las enzimas de conjugación E2 y el sustrato a regular
                                  1. Mediante mutagénesis dirigida a los residuos de Isoleucina 383 y Trifosfato 408
                                3. HECT
                                  1. En el humano hay alrededor de 28 genes con dominios HECT, se ubica en el extremo C terminal y tiene un tamaño de 350 a.a.
                                    1. Mutaciones en proteínas
                                      1. El Síndrome de Angelman
                                      2. Se divide a su vez en tres grupos
                                        1. Grupo I
                                          1. Importante para la regulación, porque presenta un dominio de C2 de unión al calcio
                                          2. Grupo II
                                            1. También llamados HERC y están involucrados en la remodelación de la Cromatina
                                            2. Grupo III
                                              1. Contiene otros dominios muy diversos
                                        2. U-box
                                          1. El Ufd2 presenta un dominio de aproximadamente 70 aminoácidos y fue caracterizado como un nuevo factor de ubiquitinación
                                            1. Aunque este por si solo, es incapaz de reconocer de manera directa a su sustrato
                                              1. Ufd2 se activa en ciertas condiciones de estrés y es importante para la degradación de proteínas mal plegadas bajo estas condiciones
                                4. Funciona en la
                                  1. Degradación de proteínas en el proteosoma
                                    1. Regulación de vías de señalización intercelular
                                      1. Regulación Trascripcional
                                        1. Ciclo Celular
                                          1. Autofagía
                                            1. Control de Apoptosis
                                              1. Reparación de ADN
                                            2. Procesos de la Ubiquitinación
                                              1. Monoubiquitinación
                                                1. Multi-ubiquitinación
                                                  1. Poliubiquitinación
                                                  2. Las arqueobacterias y las eubacterias tienen sistemas postraduccionales análogos a la ubiquitinación
                                                    1. Enzimas
                                                      1. ThiF
                                                        1. MoeB
                                                        2. Proteínas
                                                          1. ThiS
                                                            1. MoaD
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