VIH (VIH-1
principalemente,
pero también por
VIH-2)
Retrovirus que infecta las células del
sistema inmune y las destruye
progresivamente
Linfocitos T CD4+,, macrófagos y células
dendríticas
Partícula
infecciosa
Dos cadenas de ARN dentro de una
proteína central, rodeada de una
membrana lipídica de las células del
huésped, con proteínas víricas
Ciclo vital
Infección de las células ➡ Producción de una copia
en ADN del ARN vírico y su integración en el
genoma del huésped ➡ Expresión de genes
víricos ➡ Producción de partículas víricas
Infección
Por su glucoproteína
de envoltura principal,
gp120, que se une a
CD4
Receptores
particulares para
quimiocinas
CXCR4 y
CCR5
Ya dentro, es
descubierta por la
proteasa vírica
gp120 muta rápidamente
Producción de
ADN
Por la transcriptasa inversa e
integrada en el genoma de la
célula huésped por la integrasa
Producción de partículas
víricas
Por los linfocitos T CD4+, las CD
y los macrófagos son
reservorios
Patogenia
Se desarrolla a los largo
de muchos años a
medida que el VIH se
activa
Conduce a la muerte
de las células
infectadas, así como la
de los linfocitos no
infectados
Causando inmunodeficiencia
y SIDA clínico
Infección
Relaciones sexuales
Compartiendo agujas
Transferencia transplacentaria
Transfusión de sangre
Pérdida de linfocitos T CD4+
por efectos citopáticos
También pueden morir otras células
(CD y macrófagos) ➡ Destrucción de
la arquitectura de órganos linfáticos
Manifestaciones
clínicas
Fases
Síndrome
agudo
Viremia
inicial
Se puede presentar una
enfermedad aguda leve
con fiebre y malestar
general
Latencia
Pérdida progresiva
de linfocitos T CD4+
SIDA
clínico
Mayor propensión a
infecciones y cánceres como
consecuencia de la
inmunodeficiencia
Linfocitos T CD4+ < 200 células /
mm3
Generalmente
oportunistas
Tratamiento
Pretende controlar la replicación
del VIH y las complicaciones
infecciosas de la enfermedad
TARGA (Tratamiento antirretrovírico de gran actividad)
POR DESNUTRICIÓN
Hasta el 50% de la poblaciòn en algunas comunidades
Limitado acceso a alimentos, o enfermedades que inducen caquexia o enf. neoplàsicas
Recièn nacidos y lactantes
Atrofìa de
M.O. y timo
Anemìa y
leupenia
Disminuye IL-6 Y TNF alfa
Cèlulas madre
hematopoyèticas CD34
intestinal
Cambio de arquitectura de mucosa
Reducciòn leucocitos placas de Peyer
Reducciòn de IgA
PRESENTACIÒN DE ANTÌGENOS
Cèlulas dendrìticas
En nùmero , producciòn de citocinas y activaciòn de Linf. T
Deficiencias
Vitamina
A
Complicación
sarampiòn
Neumonìa
CRUP
encefalitis
Mejora epitelio intestinal
Disminuye TNF alfa e il-6
Vitamina
D
Tuberculosis
Altera actividad de
macròfagos
Zinc
Diarrea, neumonìa y malaria
Aumenta nùmero linfocitos
CD3 y CD4, B y NK
Hierro
Reducciòn
linfocitos T, il-2,
MIF
(macròfagos) y
DTH a
tuberculiina en
piel
Selenio
Estimula macròfagos linfocitos T y B
Incremento INF gamma e IL-10
INMUNOSUPRESIÓN TERAPÉUTICA
Frecuente en países desarrollados
Fármacos
Ab antilinfocitico
bloqueante de la
función o eliminación
GLOBULINA
ANTITIMOCÍTICA
Activa al sistema de
complemento para
eliminar Lin T
Opsonizan a Lin T para ser
fagocitado
AB MONOCLONAL VS
CD25
Evita activación de Lin T ya que IL-2 no puede unirse al Receptor
IgM VS
CD52
CD52 es una proteína presente en Lin B y T
Deprime a Lin B y T
perifericos
Antimetabolitos
MICOFENOLATO DE
MOFETILO (MMF)
Se metaboliza en Ac. micofenolico, el cual
bloquea la isoforma especifica de Linfocito
de la monofosfato de inosina
deshidrogenasa
Inhibe proliferación de precursores de
Lin durante su maduración e incluso
mata Lin T
Tiene como función la síntesis de nucleotidos con guanina
Bloque de
Coestimuladores
CTLA-4 +
IgG1
Se une a CD80/86 (B7) al tener
una mayor afinidad que CD28
Sin coestmiluación el Lin T
Apoptosis
Anergia
Inducidos como Lin T REG
Eliminación de los
Ab
PLASMAFERESIS
Sangre de Px se bomea, reteniendo
plasma y devolviendo células sanguineas,
se eliminan los Ab
Inhibidor de la proliferación de
Lin T mediada por Factor de
Crecimiento
RAPAMICINA
Se une a FKBP e inhibe a mTOR, necesario para la traducción de
proteínas de supervivencia y proliferqción celular
Bloque proliferación de Lin T
Ojo: Va vs Lin T efectores, los Lin T REG no sufren daño alguno
Va vs célula dendrítica y Lin B, no hay rechazo por Ab
Ab vs Lin
B
Anti-CD20. elimina Lin B
Antiinflamatorios
CORTICOESTEROIDES
Bloquea síntesis de
citocina
pro-inflamatoria
(TNF e IL-1)
Reducción de reclutamineto de Leucocitos, de la inflamción y daño en tekjido
Inhibidor de la vía de
transmisión de LinT
CICLOSPORINA
Bloquea la activación del Factor de transcripción NFAT
y la transcripción de IL-2
Bloquea la proliferación y diferenciación dependiente de Il-2 de Lin T
Antes de su empleo,
trasplantes se
rechazaban trasplantes
de:
Se usan para
tratamiento de enf.
inflamatorias o evitar
el rechazo de
trasplantes
Esplenectomía
Falla en la
eliminación
fagocítica de
microorganismos
opsonizados
Mayor proclividad a infecciones por bacterias encapsuladas (Streptococcus pneumaniae)
Respesta defectuosa de Ab
por falta de Lin B en la zona
marginal
Por medio de la arteria
esplénica llega el Ag a la
zona marginal donde
célula dendrítica lo
fagocita para
posteriormente
presentarlo a Lin B
ASOCIADA A ENFERMEDADES
Neoplásicas
Inmunodeficicencia se
agrava con el transcurso de
la enfermedad
Linfoma de Hodgkin
Anergia en las reacciones de
hipersensibilidad retardada cutánea