Hace 3 500 años Hipócrates prescribía
el extracto y las hojas de corteza de
sauce para tratar la fiebre e inflamación
1829: Leroux aisló por primera vez
de forma pura el ingrediente activo
de la corteza del sauce, la salicina
1899: Se introduce
comerciablemente
el ácido
acetilsalicílico
1961: Stewart Adams descubrió
las propiedades
antiinflamatorias del ibuprofeno
en cobayos
1976: John Vane, descubre que el mecanismo
del ácido acetilsalicílico es la inhibición de
la producción de prostaglandinas mediante
el bloqueo de la COX
Fármacos
Antiinflamtorios no
esteroideos que además
de sus propiedades
antiinflamatorias
actúan en mayor o
menor medida como
analgésicos y
antipiréticos.
Se dividen en 2 grandes grupos
Selectivos de la COX-2
Mecnismo de acción
Bloqueo selectivo de COX-2
No selectivos
COX
Mecanismo de
acción
Bloqueo tanto de COX-1 como de COX-2
Funciones de COX-1
Actúa en situaciones fisiologicas, ya que los tejidos en
renovacíon del cuerpo liberan fosfolipidos que mediante
la fosfolipasa 2, se tranforma en á. araquidonico, el cual
es tomado por COX-1 para crear diversos productos
Tromboxano
Regulador
de
plaquetas
Prostaglandinas
Mantienen intacta la capa protectora del estómago,
aumentan la vasodilatación en arterias renales para
mejorar el filtrado glomerular y durante la la vida fetal
ayudan a mantener el conducto arterioso abierto
Leucotrienos
Estimulan la respuesta
inmunologica
Funciones de
COX-2
En condiciones patológicas
aumenta los productos de
la COX-1 de manera dañina
para el organismo
Lo que conlleva a una respuesta inflamatoria,
bronconstricción, contracciones uterinas, edema y dolor
Generalidades
Inflamación
Respuesta del sistema
inmunológico del
organismo a las
agresiones sufridas
Infamación
aguda
Transitoria
aguda
Caracterizada por dolor,
hiperalgesia, eritema,
vasodilatación, calor y edema, por
mediadores lípidicos
Subaguda
tardía
Producción
deliberada de
citocinas
IL-1: Activación del endotelio
vascular, quimiotaxis e inducción de
la fiebre
IL-6: Inducción de la activación de LcB y producción de
Ab
TNFα: Aumento en la permeabilidad capilar. Provoca
fiebre sistémicamente y es responsable del shock
endotóxico
Proliferativa
crónica
Degeneración y fibrosis tisular,
eventos que propician a que la
inflamación llegue a ser crónica.
Inflamación
crónica
Prolongada infiltración de células como Mφ y Lc,
proliferación de tejido conectivo, neogénesis capilar
y deposición de proteínas de la matriz extracelular
Los Mφ activados favorecen la liberación de
sustancias proinflamatorias como ROS y RNS, lo
que conlleva a una exacerbación de la inflamación
Dolor
Los mediadores inflamatorios liberados
desde las células no neuronales durante
la lesión del tejido aumentan la
sensibilidad de los nociceptores y
potencian la percepción del dolor
Bradicinina, H+ , 5HT, ATP,
neurotrofinas (factor de crecimiento
nervioso), LT y PG. Las PGE2 y PGI2
Fiebre
Reflejo de una
infección o como
resultado del daño
del tejido,
inflamación,
rechazo del injerto
o malignidad
Formación de citocinas tales como
IL-1β, IL-6, TNF-α e interferones, que
actúan como pirógenos endógenos
No selectivos COX
Salicilatos
ASS
INDICACIONES:
Fiebre
reumática, dolor
leve a moderado,
cefalea,
dismenorrea,
neuralgía,
mialgía,
profiláctico de
IAM y EVC
TOXICIDAD: Sx de Reye, hígado
graso, encefalopatía, malestar
gástrico, úlcera gastroduodenal,
vómito, diarrea, acidosis metabólica,
colapso cardiovascular y salicilismo
Contraindicado en Hipersensibilidad,
úlceras gastrosuodenales, gastritis,
hernia hiatal, hemofilia, cirrosis,
gota y niños menores de 12 años
TOXICIDAD: Úlceras
gastroduodenales,
trombocitopenia,
exanema, mareos,
visión borrosa y
edema. Contraindicado
en hipersensibilidad,
úlceras
gastroduodenales,
mujeres embaradas o
en periodo de lactancia
Acetatos
Á. Indolacético
Indometacina,
sulindaco
- Indometcina: Cierre
de conducto arterioso
en prematuros.
- Sulindaco: Artritis
reumatoide,
espondilitis
alquilosante, tendinitis,
bursitis, gota y
prevención del
carcioma de colon.
TOXICIDAD: Pancreatitis
aguda, hepatiti, vértigo,
aturdimiento, confución,
convulsiones,
ototoxicicidad, neuropatía y
anemía aplásica.
Contraindicado en
hipersensibilidad, úlceras
gastroduodenales, mujeres
embaradas o en periodo de
lactancia
Á. Heteroarilacético
Diclofenaco,
Ketorolaco
TOXICIDAD: - Diclofenaco: Aumento
moderado de las transaminasas
hepáticas, exantemas, reacciones
alérgicas, retención de líquidos. -
Ketorolaco: Somnolencia, mareo,
cefalea, dispepsia, náuseas y dolor en el
sitio de inyección. Ambos
contraindicados en niños, embarazo,
lactancia
INDICACIONES:
- Diclofenaco: Dolor leve a
moderado, dismenorrea
primaria, migraña aguda
Artritis reumatoide,
osteoartrosis, espondilitis
anquilosante, tópico en el
ojo: conjuntivitis alérgica
estacional e inflamación
posoperatoria.
- Ketorolaco: Dolor
posoperatorio, dolor
agudo Tópico en el ojo:
conjuntivitis alérgica
estacional e inflamación
postoperatoria.
Toxicicdad: Úlcera péptica.
Contraindicados en en casos de
hipersensibilidad al piroxicam o a otros
antiinflamatorios no esteroideos,
insuficiencia hepática o renal grave,
depresión de la médula ósea
hematopoyética, trastornos de la
coagulación, antecedentes de
hemorragia gastrointestinal, úlcera
gástrica, pacientes mayores de 65 años
Toxicicdad: Aumento de las transaminasas hepática, diarrea,
anemia hemolítica autoinmune. Contraindicado en
Hipersensibilidad; úlcera gastrointestinal y estados inflamatorios
gastrointestinales; embarazo y lactancia
Derivados del á. para-aminofenol
Paracetamol
INDICACIONES: Dolor leve a moderado,
analgésico de primera elección, artrosis,
antipirético de primea elección.
Toxicicdad: Exantema, urticaria. Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a paracetamol, a clorhidrato de propacetamol
(profármaco del paracetamol). Insuficiencia hepatocelular grave.
Hepatitis vírica. Antecedentes recientes de rectitis, anitis o
rectorragias (solo para forma rectal)
Sobredosis: Necrosis hepática y túbulo
renal, hipoglucemia.
Antídoto: N-acetilcisteína
Pirazolonas
Metamizol sódico
INDICACIONES: Procesos sitomáticos que
cursen con fiebre o dolor de mediana
intensidad, dolor potoperatorio, dolores en
traumatología, dolor de glaucoma, dolores por
tumores, odontalgías
Toxicicdad: Náuseas, vómito, dolo epigástrico,
diarrea o streñimiento, urticaria, granulocitopenia,
trombocitopenia, edema. Contraindicado en
embarazo y lactancia
Selectivos de COX-2
Otros
NIMESULIDA
Indicaciones: coadyuvante
para el alivio de la inflamación,
dolor y fiebre producida por
infecciones agudas de las vías
respiratorias superiores.
Dismenorrea primaria,
inflamación, reumatismo,
esguinces, torceduras,
fracturas, artritis reumatoide,
osteoartritis, bursitis, en
intervenciones quirúrgicas,
tromboflebitis y desórdenes
ginecológicos.
TOXICICIDAD: reacciones
hepáticas serias, incluyendo
muy raros casos fatales.
Contraindicado en px con
hipersensibilidad a la
nimesulida, al AAS u otros
AINEs; no se debe administrar
en sujetos con hemorragia
gastrointestinal, niños,
embarazadas o lactantes
TOXICIDAD: Probabilidad de HTA (grado de inhibición de COX-2) Riesgo: IAM,
HTA, trombosis y aterogénesis. Contraindicado en pacientes propensos a
afecciones vasculares o cerebrovasculares
TOXICIDAD: Probabilidad de HTA
(grado de inhibición de COX-2) Riesgo:
IAM, HTA, trombosis y aterogénesis.
Contraindicado en pacientes propensos
a afecciones vasculares o
cerebrovasculares