Transtornos de Ansiedade - Ansiolíticos

1. Estresses

1. Experiências Psicossociais
2. Eventos intrauterinos

1. Vulnerabilidade genética

1. Função: Feed-back negativo: inibe o Hormónio Liberador de Corticotrofina (CRH) e consequentemente o Cortisol
   1. Porém a exposição contínua ao Cortisol durante períodos de Estresse Crônico pode levar a disfunção e morte de neurônios do hipocampo, impedindo o mecanismo de Feed-back negativo

1. Respostas simpáticas:Taquicardia, pupilas dilatadas, tremor, sudorese

1. Ansiedade, Taquicardia, Midríase...

Nota:

• BENZODIAZEPÍNICOS, ÁLCOOL e BARBITÚRICOS são moduladores alostéricos positivos do Receptor GABA -> aumentam a afinidade do GABA -> entra mais Cl- ->   deprimem o SNC. 

1. Subunidade GABA-A resp. pelo efeito Ansiolítico: Alfa2
2. Vêm sendo substituídos por antidepressivos (porém estes possuem efeito lento devido a neurogênese -plasticidade neuronal)
3. Efeito Ansiolítico Agudo - São Tarja Preta (causam dependência) no entanto a rápida velocidade é imp. p/ trat. de Síndrome do Pânico
4. Modulação Alostérica positiva do Receptor GABA-A (este receptor é um canal iônico permeável a íons Cl-)
   1. BDZs ao se ligarem ao seu sítio causam aumento da afinidade do (neurotransmissor) GABA pelo seu sítio o que aumenta a entrada de Cl-
      1. O neurotransmissor GABA no seu sítio abre o canal de Cl-: entra no neurônio Cl- -> entrada de neurônio com carga negativa -> deflexão p/ baixo -> hiperpolarização -> deprime o SNC
5. Os BDZ Aumentam a frequência de ligação do GABA ao seu receptor, potencializando as correntes de Cloreto
6. Agem ligando-se a um local regulador específico do receptor GABA-A exacerbando assim o efeito do GABA
7. São Fármacos de alta seletividade e afinidade, ligando-se a um ÚNICO sítio dos receptores GABA-A contendo as subunidades Alfa 1,2,3,5 e Gama
8. Em doses baixas são ansiolíticos, efeito atribuído à potencialização seletiva da transmissão GABAérgica em neurônios que têm a subunidade Alfa2 no receptor GABA-A, inibindo assim os circuitos neuronais no sistema Límbico Cerebral
9. Diazepam, Rivotril, Alprazolam, Clonazepam
10. Não têm atividade antipsicótica nem analgésica e não afetam o sistema nervoso autônomo
11. Efeitos Adversos
    1. Efeito Paradoxal
    2. Sonolência
    3. Amnésia Anterógrada
    4. Incoordenação Motora
    5. Potencialização
    6. Tolerância
    7. Dependência
12. Não produzem indução enzimática

1. Agonista parcial 5-HT1A
   1. Auto-receptores inibitórios que reduzem a liberação de 5-HT e de outros mediadores
      1. Por agir no sist. serotoninérgico seus principais efeitos colaterais são:
         1. Náusea
         2. Tontura
         3. Cefaléia
      2. No entanto não causam Sedação nem perda da coordenação. Pouca interação com Etanol
      3. Grau de dependência quase zero
2. 3 a 4 semanas para surgir efeito (efeito a longo prazo)
3. Efeitos ansiolíticos são apresentados após dias ou semanas (Neuroadaptação)
4. Tarja Vermelha

Nota:

•  Em sist. de Monoaminas, a RECAPTAÇÃO DO TRANSMISSOR é o principal mecanismo pelo qual a neurotransmissão é terminada; assim, a inibição da recaptação pode aumentar a neurotransmissão, presumivelmente diminuindo a depuração do transmissor da sinapse e prolongando o tempo de permanência do transmissor na sinapse (aumentar a neurotransmissão pode, em seguida, levar a mudanças adaptativas).

1. 1ª Geração
   1. ATC
      1. Inibem a recaptação de 5-HT e NA
   2. Maiores efeitos Adversos
2. 2ª Geração (+ usados, + eficácia e segurança)
   1. ISRS (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina)
      1. Fluoxetina
         1. Inibe a NET
   2. IRSN (Inidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina
      1. Venlafaxina
         1. Inibe tanto a SERT quanto a NET
3. Não têm efeito rápido
4. IMAO
   1. IMAO-A (reversível seletivo)
      1. ALPRAZOLAM: Único ANSIOLÍTICO benzodiapínico. Alivia a ansiedade, tem atividade depressiva.
         1. Tarja preta
            1. Efeitos adversos: sedação, dependência