Anestésicos locais

1. Sem produzir inconsciência (em doses normais)
   1. Dependendo da dose pode induzir paralisia motora!
   2. São específicos para neurônios da dor, mas são capazes de também atingir outros neurônios e neurotransmissores (resp. pelos ef. col.)

1. Bloqueio da condução local de impulso nervoso
   1. Diminui o número de canais de Na ou frequência de abertura, não atingindo o limiar para despolarização

1. (bases fracas - se ionizam em meio ácido)- hidrofilico

1. Prolongam efeito do anestésico
   1. Aproxima céls. endoteliais
      1. ↓Absorção sist.
         1. ↑Duração de ação
            1. ↓Toxicidade
               1. Mas podem ↑PA

1. Atravessam bainha de mielina

1. (maior melhor, ficam mais presos nos sítios de ligação)

1. Maior melhor

Nota:

• - Ação global em nervos, mas depende do diâmetro e da mielinização. Fibras mielinizadas - mais sensíveis Cuidar ação sobre fibras cardíacas, Lidocaína - função antiarrítmicos.

1. Fibras finas e de condução lenta
   1. Efeito mais rápido - maior sensibilidade
      1. Maior ação em - Fibras menores (aferentes da dor) - maior sensibilidade ao efeito - analgesia
2. Fibras grossas e condução rápida
   1. Efeito mais lento
      1. Menor ação em - Fibras maiores (tato e função motora)

1. Ésteres
   1. Cocaína (fora do uso)
   2. Procaína
   3. Tetracaína (uso tópico)
   4. Benzocaína (uso tópico)
   5. Mais facilmente hidrolizados (colinesterase plasmática)
      1. Tempo de ação curto
2. Amidas
   1. Lidocaína
      1. Impedimento estérico - mais resistente a hidrolise!
   2. Prilocaína
   3. Ropivacaína
      1. Anestesia peridural
   4. Bupivacaína
   5. Mepivacaína
   6. Aumenta a atividade anestésica (resistente a hidrólise, são metabolizados por enzimas microssomais no fígado).
      1. Atravessam a barreira placentária, não são recomendados durante a gravidez.

1. ↑solubilidade lipídica ↑potência

1. ↑ base não-ionizada mais rápido é o início de ação
   1. Demora mais para agir se for base fraca em meio acido

1. ↑lig. à prot. plasmáticas ↑Duração (por permanecer mais tempo no organismo)
   1. Fármacos de ação longa
      1. Tetracaína
      2. Bupivacaína
      3. Etidocaína
   2. Fármacos de curta duração
      1. Procaína
   3. Fármacos de ação média
      1. Lidocaína
      2. Prilocaína
2. Obs: na prática pode haver associação de um anestésico de rápido início de ação com um de longa duração
   1. Lidocaína + Tetracaína
      1. Início rápido e ação prolongada!

1. ↓pKA ↓%ionização - Mais rápida o início de ação
   1. Fármacos ionizados tem carga, o que dificulta a passagem pelas memb. (melhor na forma molecular).

1. Ação Periférica SNA (bloqueia liberação de NA)
   1. Vasodilatador
      1. Redução condutibilidade elétrica, reduzindo força e frequência de contração
         1. Colapso cardíaco (reanimação cardio-respiratória deve estar próxima)

1. Ansiedade, tremores, euforia e agitação

1. Bloqueio fibras inibitórias (dose alta) - córtex central Aumenta condutibilidade reflexa- convulsão (fibras delgadas - condução lenta)
   1. Bloqueio fibras inibitórias e excitatórias ( dose ainda mais alta) Depressão generalizada do SNC (fibras grossas - condução rápida)
      1. Depressão respiratória
   2. Consulsão

1. Depressores do SNC; Fármacos com metabolismo hepático ; Em uso com epinefrina com antidepressivos;

1. Lentificar absorção (vasoconstritor)
   1. Evitar Bupivacaina
      1. Manter ventilação e oxigenação
         1. Bloqueadores canais de cálcio fornecem proteção
            1. Junto com Midazolam aumenta limiar para cardiotoxicidade