Fármacos utilizados en trastornos de la
coagulación.
*Heparina no fraccionada
farmacocinética La heparina se debe
administrar por vía parenteral debido a
que no se absorbe en el tracto GI. La
respuesta individual después de la
inyección subcutánea varía, pero la
actividad anticoagulante muestra
generalmente un retraso de 1-2 horas.
Después de la administración
intravenosa, la respuesta es casi
inmediata.
farmacodinamia La heparina se
une a una variedad de proteínas
plasmáticas (por ejemplo,
glicoproteína-histidina Rish,
vitronectina, lipoproteínas,
fibronectina, fibrinógeno, factor
plaquetario 4, factor de von
Willebrand). Algunas de estas
proteínas son los reactantes de
fase aguda, los niveles de los
cuales son a menudo elevados
en pacientes enfermos.
mecanismo de
acción manejo
(profilaxis y
tratamiento) del
tromboem- bolismo
venoso (trombosis
venosa profunda
[TVP] y
tromboembolismo
pulmonar [TEP]).
indicaciones terapéuticas Adultos:
Comúnmente, 5000-10.000 unidades (70-80
unidades/kg) en bolo IV, a continuación, 18
unidades/kg/h IV en infusión continua para
prolongar el TTPA , los que corresponde a una
concentración de heparina de plasma de 0,2-0,4
unidades/ml. La dosificación basada en el peso
logra un aPTT terapéutico más consistente que
los métodos tradicionales
interacciones medicamentosas
Individualmente, los
inhibidores de la ECA y la
heparina puede causar
hiperpotasemia que puede ser
grave. Se han reportado
concentraciones de potasio en
suero superiores a 8 mEq/L
durante el tratamiento
combinado La heparina y la
warfarina a menudo se
superponen sin secuelas graves,
aunque el riesgo de hemorragia
aumenta.
efectos adversos La
reacción adversa más
grave asociado con la
terapia con heparina es
la hemorragia. Esta
puede implicar un
sangrado leve, como el
sangrado de las encías o
hematuria, o
hemorragia manifiesta.
*Enoxaparina
farmacodinamia no influye
negativamente de forma significativa
sobre los tests globales de coagulación.
No modifica la agregación plaquetaria
ni la fijación del fibrinógeno sobre las
plaquetas.
farmacocinetica Biodisponibilidad: tras
la inyección por vía subcutánea, la
absorción del producto es rápida y
completa, directamente proporcional a
la dosis administrada en el intervalo
20-80 mg (2.000-8.000 UI), lo que indica
que la absorción de la enoxaparina es
lineal
mecanismo de acción Inhibe la
coagulación potenciando el
efecto inhibitorio de la
antitrombina III sobre los
factores IIa y Xa. Posee elevada
actividad anti-Xa y débil actividad
anti-IIa.
indicaciones terapéuticas Profilaxis de
la enfermedad tromboembólica venosa
en pacientes quirúrgicos con riesgo
moderado o alto, en particular en
aquellos sometidos a cirugía ortopédica
o cirugía general incluyendo cirugía
oncológica
interacciones medicamentosas No
asociar, salvo indicación estricta, por
riesgo aumentado de hemorragias,
con: salicilatos sistémicos, AAS a dosis
antiinflamatorias, AINE (incluyendo
ketorolaco), otros trombolíticos (por ej.
alteplasa, reteplasa, estreptoquinasa,
tenecteplasa y uroquinasa),
anticoagulantes.
efectos adversos Hemorragia, anemia
hemorrágica, trombocitopenia, trombocitosis;
reacción alérgica; dolor de cabeza; aumento
de enzimas hepáticas (principalmente
transaminasas, niveles > 3 veces LSN);
urticaria, prurito, eritema; hematoma, dolor y
otras reacciones en el punto de iny. (edema,
hemorragia, hipersensibilidad, inflamación,
masa, dolor, o reacción).
Warfarina
farmacocinética después de una dosis oral, la warfarina
se absorbe prácticamente en su totalidad con una
concentración plasmática máxima observada en las
primeras 4 horas. No hay diferencias apreciables en los
volúmenes de distribución después de una dosis única
de warfarina por vía oral o intravenosa, siendo este
volumen relativamente pequeño (0.14 litros/kg) . Sin
embargo, la fase de distribución es más larga después
de la administración oral.
mecanismo de acción las semi-vidas
plasmáticas de estos factores de
coagulación vitamina K-dependientes son:
Factor II: 60 horas Factor VII: 4-6 horas
Factor IX: 24 horas Factor X: 48-72 horas
indicaciones terapeuticas a
warfarina está indicada en la
profilaxis y/o tratamiento de la
trombosis venosa y de la embolia
pulmonar. Está indicada en la
profilaxis y/o tratamiento de las
complicaciones tromboembólicas
asociadas a la fibrilación auricular
y a las prótesis valvulares.
interacciones medicamentosas La acción de la
warfarina puede potenciarse por varios
medicamentos y factores, incluyendo los
antibióticos de amplio espectro (que eliminan la
flora intestinal productora de vitamina K), la
fenilbutazona, hidrato de cloral, los salicilatos
(aspirina), quinina, alcohol y cualquier forma de
lesión hepatocelular o colestasis extrahepática,
incluida la congestión pasiva del hígado.
efectos adversos hemorragias en cualquier tejido u
órgano. Los signos, síntomas y severidad de los mismos
dependen de la localización de la hemorragia. Las
complicacions de la hemorragia pueden incluir parálisis,
parestesias, cefaleas, dolor torácico, abdominal o
muscular; mareos, jadeos, dificultad para respirar o para
tragar, debilidad, hipotensión y shock inexplicable.
Rivaroxaban
mecanismo de acción el rivaroxaban es un
inhibidor altamente selectivo y directo del
factor Xa. La inhibición del factor Xa
interrumpe las vías intrínseca y extrínseca
de la cascada de la coagulación de la
sangre, inhibiendo tanto la formación de
trombina como la formación de trombos
farmacocinética después de una dosis oral de 10 mg
la biodisponibilidad absoluta de rivaroxaban es
elevada (80% - 100%). El fármaco se absorbe
rápidamente y alcanza concentraciones máximas
(Cmax) de 2 a 4 horas después de la ingestión de la
dosis. La ingesta de alimentos con rivaroxaban (a la
dosis de 10 mg) no afecta al AUC ni a la Cmax.
indicaciones terapéuticas Prevención del
tromboembolismo venoso en pacientes
adultos sometidos a cirugía electiva de
reemplazo de cadera o rodilla.
interacciones medicamentosas La administración
concomitante de rivaroxaban con ketoconazol (400 mg una
vez al día o ritonavir produce un aumento de 2,6 veces / 2,5
veces de la AUC media de rivaroxaban, y un aumento de 1,7
veces / 1,6 veces de la Cmax media de rivaroxaban, con
aumentos significativos de los efectos farmacodinámicos, lo
que puede llevar a un aumento del riesgo de hemorragia.
efectos adversos e produjeron sangrados o anemia en
aproximadamente el 3,3% y 1% de los pacientes,
respectivamente. Otras reacciones adversas
frecuentes fueron náuseas, aumento de la GGT y un
aumento de las transaminasas. Las complicaciones
hemorrágicas pueden presentarse como debilidad,
astenia, palidez, mareos, cefalea o tumefacción
inexplicada