Enzimas responsables del metabolismo de muchos xenobióticos (fármacos, pesticidas,
esteroides y alcaloides) y de la degradación de sustancias producidas por el propio
organismo
localización
existen alrededor de
7,700 isoformas de
CYP-450
2740 en animales
2675 en plantas
Clasificación
se pueden clasificar de acuerdo con la forma
de captar los electrones del NADPH en
cuatro diferentes clases
Clase 1
Se encuentra en la membrana de las
mitocondrias. catalizan diferentes pasos en
la biosíntesis de hormonas esteroideas y la
vitamina D3 en mamíferos
las enzimas de estas clases participan en la
detoxificación o en la activación de
xenobióticos. Contribuyen en los procesos
de carcinogénesis, son determinantes en el
metabolismo.
Clase 2
Se encuentran en la cara externa del retículo endoplásmico.
Recibe los electrones directamente del NADPH dependiente
de CYP-450 reductasa
Clase 3
Son autosuficientes. Catalizan las reacciones de
deshidratación de alquil-hidroperóxidos y alquil-peróxidos
inicialmente generados por dioxigenasas.
Clase 4
Reciben los electrones directamente de NADPH.
se consideran como los restos más ancestrales
de las formas de CYP-450 involucradas en la
detoxificación de especies de oxígeno no
activo
mecanismo de acción
función celular del citocromo
Las enzimas que metabolizan
compuestos xenobióticos clasifican en
dos fases:
Fase 1: función metabolizadora --> enzima
p450 principal metabolizadora
Fase 2: conjugan los sustratos en otros
compuestos --> enzima p450 actua dentro de
la celula acompañado de otras enzimas
aspectos bioquimicos
mediador de la activación de precarcinógenos
detoxificador para la eliminación
de sustancias perjudiciales para el
organismo.
Polimorfismos genéticos
familias 1, 2 y 3 del citocromo
Familia CYP1
constituida por los genes CYP1A1, CYP1A1 y CYP1B1
CYP1A1 : constituye la mayor
fracción del citocromo p450 extra
hepático
CYP1A1: enzima exclusiva del
hígado, constituye el 13% del total
del contenido hepático en CYP
CYP1B1: constituye una
fracción importante del CYP :
riñón, próstata, glándulas
mamarias.
Familia CYP2
Conocía como "familia inducible por fenorbital", sin
embargo se ha comprobado que la mayoría de los genes
inducidos por este compuesto se encuentran
principalmente en las subfamilias 2B y 2C3
Familia CYP3
Se implica en el metabolismo de
más del 60% de las drogas en uso
entre las que se incluyen agentes
inmunosupresores.
Hidroxila de algunos esteroides
como la testosterona, la
progesterona y el cortisol