Transportadores de membrana y respuesta a
fármacos
Transportadores en las respuestas
terapéuticas a fármacos
Resistencia farmacologica
Farmacocinetica
Farmacodinamica
objetivos de muchos medicamentos
utilizados en la clínica
constituye
incluye
Transportadores y respuestas
adversas a fármacos
Mecanismos básicos de
transporte membranal
Difusion
pasiva
Difusion
activa
difusion
facilitada
Por conductos
son
Cinética del transporte
El movimiento de un sustrato (velocidad
de transporte) a través de una membrana
biológica por medio de una serie de
procesos sujetos a transportadores se
caracteriza por la 95 capacidad de
saturación.
Inhibición
competitiva
Cuando los sustratos
e inhibidores
comparten el mismo
sitio de unión en el
transportador
es
Inhibición no
competitiva
Que el inhibidor tiene
un efecto alostérico
sobre el transportador
es
es
Transporte vectorial
El transporte unidireccional a través de una monocapa de
células polarizadas, como las células epiteliales y
endotelia- les de los capilares encefálicos
La transferencia e caz de los solutos a través de
las barreras epiteliales o endoteliales
importante para
es
Estructura molecular de los
transportadores
Transp. de
galactosa sodica
Estructuras
cristalográficas de
transp. ABC
Transa. paralelo
(cotransportador)
de permeasa de
lactosa (LacY)
integra
Genoma de las super familias de
transportadores
Existen dos superfamilias
principales de genes que
desempeñan funciones
centrales en el transporte de
fármacos a través de la
membrana plasmática y otras
membranas biológicas
SLC
Comprende a 48
familias y supone casi
315 genes del genoma
humano. transportan
diversos compuestos
endógenos iónicos y no
iónicos, y xenobióticos
Participar en el
transporte facilitado
o como
transportadores
paralelos o
antiparalelos activos
secundarios
Esenciales para muchos
procesos celulares, y las
mutaciones
los ABC
se divide
que son
Propiedades de los transportadores
ABC relacionadas con la acción
farmacológica
MDR1 (ABCB1), MRP2 (ABCC2) y
BCRP (ABCG2) se expresan en el
lado apical del epitelio intestinal
Funcionan expulsando los
productos xenobióticos
MRP3
se expresa en el lado basal de las
células epiteliales
donde
Variación genética de los
transportadores
defectos hereditarios en el transporte de
membrana y se han identi cado los genes
vinculados con varios trastornos hereditarios de
este mecanismo
Polimorsmos en los
transportadores de
membrana que participan
en la respuesta
farmacológica
aparecieron
se sabe
Transportadores y
farmacocinética
Transportadores en el hígado y riñón
tienen funciones importantes para la
eliminación de medicamentos de la
sangre y por tanto en su
metabolismo y excreción.
Los
Transportadores y
farmacodinamia
Los neurotransmisores se encuentran almacenados
en vesículas dentro de las neuronas presinápticas,
son liberados en la sinapsis por la fusión de
las vesículas con la membrana plasmática y,
son recaptados por las neuronas presinápticas
o captados por células postsinápticas
SLC6A1 (GAT1), SLC6A11
(GAT3) y SLC6A13 (GAT2)
SLC6A2 (NET)
SLC6A3 (DAT)
SLC6A4 (SERT)
familia:
BARRERAS HEMATOENCEFÁLICA Y
HEMATORRAQUÍDEA
Fármacos que actúan sobre el sistema
nervioso central deben cruzar la
barrera hematoencefálica o la barrera
hematorraquídea
Barreras están formadas por células
endoteliales de los capilares
cerebrales y células epiteliales del
plexo coroideo, respectivamente.