El calcio y el fosfato, los constituyentes principales de los
huesos, tam- bién son dos de los minerales más esenciales
para la función celular general. El cuerpo ha desarrollado
importantes y complejos me- canismos para mantener la
homeostasia del calcio y el fosfato. Un 98% del calcio
(1 a 2 kg) y 85% del fósforo (1 kg) del cuerpo humano aduleo
se encuentran en los huesos, el principal de- pósito de estos
minerales.
PRINCIPALES REGULADORES
HORMONALES DE LA HOMEOSTASIA
MINERAL ÓSEA HORMONA
PARATIROIDEA
La hormona paratiroidea (PTH) es una molécula
peptídica monoca- tenaria formada por 84 aminoácidos.
Se produce en las glándulas paratiroides en una forma
precursora de 115 aminoácidos; las 31 uni- dades del
extremo amino restantes se escinden antes de su
secreción.
VITAMINA D
La vitamina D es un secoesteroide
producido en la piel a partir de
7-dehidrocolesterol bajo la influencia de
la radiación ultravioleta. También se
encuentra en ciertos alimentos y se
utiliza para comple- mentar productos
lácteos y otros alimentos.
FACTOR DE
CRECIMIENTO DE
FIBROBLASTOS 23
El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) es
una proteína monocatenaria formada por 251
aminoácidos que incluye un pép- tido de señal de 24
de estos residuos. También inhibe la producción de
l,25(0H)2D y la resorción de fosfato (a través de los
cotrans- portadores de sodio-fosfato NaPi 2a y 2c) en
los riñones, lo que pro- voca hipofosfatemia y
concentraciones inapropiadamente bajas de
l,25(0H)2D circulante.
INTERACCIÓN ENTRE
PTH, FGF23 Y VITAMINA
D
El efecto neto de la PTH es elevar el calcio y reducir el
fosfato séricos; el del FGF23 es dis- minuir la cantidad de
este último en el suero, y el de la vitamina D elevar la
concentración de ambos elementos. La regulación de la ho-
meostasia del fosfato y calcio se logra a través de
importantes meca- nismos de retroalimentación.
REGULADORES
HORMONALES
SECUNDARIOS DE LA
HOMEOSTASIA MINERAL
ÓSEA
Varias hormonas modulan las
acciones de la PTH, el FGF23 y la
vitamina D sobre la regulación de
la homeostasia mineral ósea. En
comparación con el efecto
fisiológico de la PTH, el FGF23 y la
vita- mina D, el de esta regulación
secundaria sobre la homeostasia
mi- neral ósea es menor.
CALCITONINA La calcitonina secretada por las
células parafoliculares de la tiroides de los
mamíferos es una hormona peptídica
monocatenaria formada por 32 aminoácidos,
con un peso molecular de 3 600 Da. Un puen- te
bisulfuro entre las posiciones 1 y 7 es esencial
para la actividad bio- lógica. La calcitonina inhibe
la resorción ósea mediada por los os- teoclastos.
Aunque al principio la administración de
calcitonina no afecta la formación de hueso, con
el transcurso del tiempo se redu- cen la
producción y la resorción óseas.
GLUCOCORTICOIDES. Las hormonas
glucocorticoides alteran la homeostasia
mineral ósea al antagonizar el
transporte intestinal de calcio
promovido por la vitamina D, al
estimular la excreción renal de calcio y
al bloquear la formación de hueso.
FÁRMACOS NO HORMONALES
QUE AFECTAN LA
HOMEOSTASIA MINERAL ÓSEA.
BISFOSFONATOS. Los bisfosfonatos son análogos
del pirofosfato en los cuales el enla- ce P-0-P se
ha sustituido por un enlace P-C-P no
hidrolizable.Los bisfosfonatos disponibles en la
actualidad incluyen al eti- dronato, pamidronato,
alendronato, risedronato, tiludronato,
ibandronato y zoledronato.
DENOSUMAB. El denosumab es un anticuerpo
monoclonal de origen sólo humano que se une al RANKL
e inhibe su acción. Como ya se describió, los
osteoblasros producen este ligando y otras células,
incluyendo linfo- citos T, que estimula la
osteoclastogénesis a través del RANK, el re- ceptor del
RANKL presente en los osteoclastos y sus precursores.