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HEPCIDINA Y ANEMIA
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hepcidina y anemia
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hepcidina y anemia
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Alexandre Casagrande
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HEPCIDINA Y ANEMIA
Anemia de inflamación
Alteraciones en la homeostasis del hierro
Anemia de la enfermedad cronica ACD
Asociada a pacientes con enfermedades inmunes y trastornos crónicos
Tres vías fisiopatológicas
2. La inflamación afecta la actividad de la Eritropoyetina
1. indución de la hepcidina por estimulación inflamatoria (IL1, IL6, IL10, TNF, IFN, LPS)
3. Citoquinas y IFN I y II, inhiben la proliferación y diferenciación de céluas eritroides projenitoras.
Agravadas por deficiencia de cobalamina, ácido folico o vitamina D
gravedad de la anemia debido há:
IRC, hemólisis, parásitos, células tumorales, medicamentos, polimorfismos
Macrófagos
aumentan la exportación de hierro de las células
estimulan la expresión de ferroportina
Reducen el hierro intracelular para los patógenos
Evitan respuestas metabólicas mediadas por la hepcidina
Hierro
Componente central del hemo
Respiración mitocondrial Procesos metabólicos Síntesis de hormonas Replicación de ADN
formación de radicales hidroxilos tóxicos
Daños celulares
Hierro de la dieta
Absorción en el duodeno
> parte utilizada en la médula, Eritropoyesis
Etritocitos vida media 120 dias
Hepcidina
Control de absorción y liberación del hierro
También denominada hormona del hierro
Producida principalmente por hepatocitos
En respuesta a la carga de hierro y inflamación
Alexandre Casgrande, 1100496 G1
Expresión reducida por deficiencia de hierro, hipoxia, anemia, alcohol.
Unise a ferroportina para ejercer efectos reguladores
Niveles elevados inhiben la absorción de hierro
Retención de hierro en los macrófagos
Bajos niveles aumentan la ferroportina y hierro circulante
Anemia provoca hipoxia
formación de eritropoyetina en el riñón
HIF y PDH
Estimulan la producción y absorción de eritropoyetina duodenal
estimulo del factor de crescimento B
inhinbe la transcripción de hepicidina
aumenta la disponibilidad de hierro para eritropoyesis
ACD
Tratamiento
fármacos que se unen a la hepcidina la neutralizan
fármacos que bloquean la acción de la hepcidina
Están en fase I y II estudios clínicos
Antes de cualquier TX debe tener un diagnostico cuidadoso
Dependiendo de la enfermedad subyacene 20 a 80% de los pacientes con ACD, pueden sufrir de deficiencia de hierro.
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