Farmacologia da Dor II Fármacos gerais

AINEs
1. Lesão ➙ inflamação periférica ou central (corno dorsal)➙ suprarregulação/superexpressão de COX 2 ➙ ↑ prostaglandina ➙ sensibilização
  1. Medicamento inibe COX ➙ ↓ prostaglandina ➙ ↓ dor
    1. Por mais que o fármaco tem efeito central, o mecanismo periférico é muito mais potente para o medicamento do que o mecanismo central ➙ dependendo da condição dolorosa, só um antiinflamatório não resolve o problema
2. Inibição de COX ➙ seletivos para COX 2 ou não seletivos COX 1 e 2
  1. Ácido acetilsalicílico (aspirina) ➙ dor leve e moderada
  2. Tylenol (paracetamol) ➙ dor leve e moderadas
  3. Novalgina (dipirona) ➙ dor e febre
  4. Cetoprofeno (profenid) ➙ dor moderada a intensa
  5. Celebra (celecoxibe)
    1. Seletivo COX 2
  6. Alivium (ibuprofeno)
  7. Flanax (naproxeno)
  8. Toragesic
  9. Voltaren (diclofenaco sódico)
3. Efeitos adversos
  1. Gastrointestinais: inibe COX 1 das céls. parietais ➙ não produz prostaglandina local ➙ perde proteção da mucosa
    1. + comum
    2. Úlcera péptica, gastrite erosiva
  2. Cardiovascular: inibe COX ➙ inibe prostaglandina endotelial (vasodilatadora e antiagregante plaquetária) ➙ então tem efeito vasoconstritor e agregante
    1. Pode causar crise hipertensiva
  3. Renal: normalmente as prostaglandinas inibem ação do ADH ➙ como ↓ prostaglandinas ➙ ↑ ação do ADH
    1. Retenção de sódio e água, edema e piora da função renal
  4. Hepático ➙ doses excessivas (ex: paracetamol)
4. Indicação
  1. Dor aguda inflamatória ➙ componente nociceptivo, lesão mais localizada, processo de reparo e cicatrização
  2. Dor crônica ➙ períodos curtos
Opioides
1. Mecanismo
  1. Todos vão atuar pelo mecanismo de ação ➙ receptores mi, kappa e delta ➙ receptor acoplado à proteína Gi ➙ inibe adenilatociclase ➙ ↓ AMP cíclico ➙ inibe entrada de cálcio e promove saída de K+ ➙ reduz a atividade do neurônio
  2. Efeito na via ascendente: fármaco ➙ nociceptor ➙ receptores acoplados à Gi ➙ estimula inibição ➙ inibe nociceptor ➙ deixa de liberar glutamato ➙ não estimula o neurônio de projeção
    1. O fármaco também pode atuar nos receptores do neurônio de projeção ➙ inibe o neurônio ➙ abertura de canais de K+ ➙ efluxo de K+ ➙ hiperpolariza o neurônio ➙ não conduz o estímulo doloroso a nível cortical
  3. Efeito na via descendente: fármaco atua no interneurônio gabaérgico ➙ receptores inibitórios ➙ inibe o neurônio gabaérgico ➙ GABA é inibitório, então está cortando o "freio" ➙ liberação de 5HT e NA, que chega no corno dorsal ➙ receptores alfa2 e 5HT1 ➙ 5HT e NA se ligam nos respectivos receptores e inibem o neurônio de projeção
2. Fármacos
  1. Morfina ➙ dor moderada a intensa aguda e crônica
  2. Hidrocodona ➙ dor moderada a intensa
  3. Cadeina ➙ dor leve a moderada
  4. Oxicodona ➙ dor moderada a intensa
  5. Tramal ➙ dor moderada a intensa
  6. Meperidina ➙ dor moderada a intensa
  7. Metadona ➙ dor aguda e crônica
3. Efeitos adversos
  1. Miose: contração da pupila ➙ GABA regula estimulação parassimpática ➙ opioide bloqueia a inibição pelo GABA ➙ miose estrema
  2. Supressão da tosse: efeito sobre o centro bulbar da tosse
  3. Febre: opioide altera o ponto de equilíbrio termorregulador hipotalâmico
    1. Aguda: temp. diminui ligeiramente
    2. Crônica: temp. corporal aumenta
  4. Constipação: diminui atv. pró pulsátil do intestino
  5. Convulsões: inibição de interneurônios inibitórios gabaérgicos ➙ aumento da atv. glutamatérgica
  6. Náuseas e vômitos: estimula diretamente a ZQG (zona quimiorreceptor de gatilho) na área postrema do bulbo
  7. Depressão respiratória: efeito depressor direto no ritmo e freq, da resp.
    1. Quimiossensores bulbares no tronco captam nível CO2 ➙ depressão dos neurônios quimiossensores do tronco ➙ inibição dos neurônios em resposta à elevação de CO2 ➙ ↑ atv. quimiossensores bulbares ➙ ↑ freq./ventilação ➙ remoção CO2
4. Inidicação: dor oncológica, dor crônica, dor neuropático e dor aguda
Antidepressivos tricíclicos e atípicos
1. Fármacos
  1. Imipramina
    1. + utilizados na dor crônica neuropática, pq são + acessíveis
  2. Clomipramina
  3. Nortriptilina
  4. Amitriptilina
  5. Duloxetina
    1. Entre o trat. de 1ª linha para dor neuropática ➙ + novo, + caro
2. Mecanismo de ação
  1. Tricíclico: inibe bomba de receptação de serotonina ➙ + efeitos colaterais
  2. Atípico: inibe bomba de receptação de serotonina e noradrenalina ➙ + limpo e + seletivo
  3. Fármaco vai inibir a bomba de recaptação de serotonina/noradrenalina ➙ ↑5HT e NA ➙ atua sobre receptores
    1. 5HT vai atuar sob 5HT1B/D que é inibitório ➙ estimula a inibição e inibe o neurônio de projeção ➙ inibe o estímulo doloroso que vai ser enviado pro corno
    2. NA vai ser liberada na fenda ➙ atua em alfa2 que é inibitório ➙ estimula a inibição e inibe o neurônio de projeção
3. Efeitos adversos
  1. Bloqueiam receptores colinérgicos ➙ causando constipação, visão turva, sonolência
  2. Bloqueio de alfa 1 ➙ hipotensão e tontura.
  3. Bloqueio de H1 ➙ aumento de peso e sedação, pode ter alguma alteração a nível cardiovascular, porque bloqueiam canais de Na+
Anticonvulsivantes/ neuromodulador
1. Mecanismo de ação
  1. Neurônio aferente primário recebe um estímulo periférico ➙ potencial de ação ➙ despolariza ➙ abertura de canais de cálcio no terminal sináptico ➙ cálcio entra no neurônio ➙ exocitose da vesícula ➙ neurotransmissor da fenda
    1. Gabapentina e Pregabalina atuam sobre o canal de Ca+ ➙ bloqueiam os canais de Ca+ ➙ atuam sobre a subunidade que formam o canal subunidade α2δ ➙ não faz exocitose de glutamato ➙ não tem estímulo do neurônio de projeção ➙ não enviam o estímulo da dor para centros superiores
    2. Carbamazepina é um bloqueador de canal de Na+ ➙ se bloqueia canal de Na+ impede a despolarização ➙ Na+ não entra ➙ não despolariza o neurônio ➙ não tem exocitose do neurotransmissor na fenda ➙ não tem liberação de glutamato
2. Fármacos
  1. Gabapentina
  2. Pregabalina
  3. Carbamazepina
3. Em altas doses esses fármacos causam diversos efeitos adversos ➙ vertigem, ataxia, sonolência, fadiga e diplopia; náusea; vômito , e reações alérgicas na pele

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