las mujeres gestantes están expuestas a algún
medicamento durante este período,los
medicamentos comercializados no se dispone de
información relacionada con su riesgo para el feto
RIESGO PARA EL FETO:Para que un fármaco sea
nocivo para el efecto debe cruzar la placenta y
alcanzar los tejidos fetales la propiedad de
cruzar la barrera placentaria, se convierten en
un riesgo portante para la presentación de
efectos teratógenos.para el desarrollo y
crecimiento del feto
LIPOFILIA: Como ocurre en la mayoría de los
procesos de absorción, por difusión simple, el
paso a través de la placenta depende del grado
de liposolubilidad y de ionización de las
sustancias, razón por la cual los fármacos
liposolubles y poco ionizados ingresan más
fácilmente a la circulación fetal.
TAMAÑO (PESO) MOLECULAR: Aspecto de
significancia práctica, debido a la
posibilidad de elegir un fármaco u otro,
como ocurre cuando se requiere
anticoagular a la paciente. En general,
obviamente condicionado por la lipofilia, el
grado de ionización y la duración del
tratamiento, los fármacos con pesos
moleculares
GRADO DE UNION A LAS PROTEINAS
PLASMATICAS: en general, los fármacos con alto
grado de unión y afinidad por las proteínas
matemas atraviesan en menor proporción la
placenta, debido a que solo la fracción libre del
fármaco difunde por esta barrera, como se ha
evidenciado para las sulfas, los anestésicos
locales, la fenitoína, .el fenobarbital y los
barbitúricos en general.
DEFENSA FETAL:El feto puede contribuir a la eliminación de
sustancias nocivas.Es importante destacar que este
mecanismo puede también conducir a la aparición de
metabolitos tóxicos, teratogénicos o carcinogénicos. Los
riesgos asociados a la utilización de fármacos durante el
embarazo se pueden agrupar en tres categorías:
EFECTOS TERATOGÉNICOS (TERATOGÉNESIS DISMORFOSIS):Entre un
65-70% de las causas de malformaciones congénitas son
desconocidas, un 20% se asocian con factores gen éticos y el 10%
restante, se le atribuye a factores asociados con la madre, a las
infecciones y causas ambientales, incluyendo la exposición a
fármacos.Desde el punto de vista de la etapa de ocurrencia de la
exposición y agresión, se considera que los efectos nocivos de los
fármacos se evidencian con:
MUERTE PRENATAL:Si ocurre durante las dos primeras semanas de
embarazo (período de división del cigoto y de implantación del embrión),
en general esta etapa no existe susceptibilidad a efectos teratogénicos,
debido a la actividad totipotencial de los blastometros, la cual se asocia
a la capacidad de reparar o reemplazar los elementos destruidos
MALFORMACIONES MORFOLOGICAS PRINCIPALES O MAYORES:Si
ocurre entre la semana 3 a y 8 a, período embrionario: inicio y
desarrollo de la mayoría de los órganos y sistemas. En general, se
acepta que, las asociadas a la exposición a fármacos, se presentan
solamente durante este período
ALTERACIONES FISIOLOGICAS Y
MALFORMACIONES MENORES:Si ocurre entre
la semana 9a y 12a ; aunque algunos autores,
en el caso específico de los fármacos,
establecen que pueden darse durante todo
MECANISMO DE ACCIÓN TERATÓGENO:En general, la tarea de
establecer una relación causa - efecto, entre un fármaco y la
aparición de una malformación congénita, es complicada,
debido a la dificultad de controlar la diversidad y
multifactoriedad asociada a este efecto Mecanismos que
explican la aparición de efectos teratogénicos de los fármacos:
GENETICOS: • Mutaciones de las
células somáticas (evidencia de
malformaciones en el sujeto, sin
consecuencias en la descendencia) o
germinales (pueden pasar
inadvertidas en el sujeto, pero
manifestarsen en la descendencia). •
Alteraciones cromosómicas:
alteración de la síntesis proteica
DISMINUCION EN LA DISPONIBILIDAD Y/O
ACCEBILIDAD: A precursores o sustratos
importantes para el desarrollo fetal, asociada a
la reducción de la absorción en la madre y/o del
ingreso placentario de nutrientes esenciales .
MODIFICACIONES EN LA FUNCIONALIDAD: En las membranas,
los cuales pueden ocasionar cambios osmóticos .
INHIBICION ENZIMATICA:Lo que conduce a la
atrofia de los procesos celulares
EFECTOS ADVERSOS PARA EL FETO Y PARA EL NEONATO:Los
fármacos, como ocurre en los adultos, pueden producir
efectos adversos en el feto o en el neonato, que se hacen
evidentes al momento o después del nacimiento.