Inhibe a enzima epóxido reductasa de la vit. K (VKORC1) lo
que impide activar factores de coagulación II, VII, IX y X. Su
efecto anticoagulante tarda 4-5 días en instalarse.
Polimorfismos CYP2D6, CYP2C9 y VKORC1
Gen CYP2C9, dependiente de citocromo P-450, es el
principal metabolizador de la S-warfarina y de ser
codificador de la hidroxilasa.
Variantes más importantes para establecer dosis de warfarina:
CYP2C9*2 y CYP2C9*3.
Pacientes con variantes *2 y *3 necesitarían dosis más bajas de
warfarina por constituir "metabolizadores lentos".
Tardan en llegar a INR bajo al inicio
de tratamiento y presentan
complicaciones he,orrágicas.
Polimorfismos en VKORC1 modulan la dosis diaria de warfarina
Variante C1173T:3,7mg/d en pacientes
con homocigosis T/T.5,1mg/d para
heterocigotos C/T. 7mg/d en homocogotos
C/C.
Identificación de polimorfismos
Diagnósticos moleculares
Muestra de sangre periférica
(3mL) para extraer ADN
Genotipo de variantes *1, *2 y *3
fue a través de kits comerciales.
Genotipo de variante VKORC1 gracias a PCR-RFLP
Producto de la digestión se analiza en gel de acrilamida.
Análisis estadístico
Se empleó desviación estándar (DS).
Diferencias estadísticamente significativas entre 2 grupos a través de prueba
t de Student y entre <2 grupos con prueba de ANOVA (SPSS 12.0).
Conclusión
Lo que persigue la farmacogenética es un mejor conocimiento a
cerca de la dosificación adecuada, en este caso en particular
sobre los cumarínicos como es el caso de la warfarina.
Se pretende disminuir la toxicidad de fármacos con
rango terapéutico estrecho usados como
anticoagulantes.
Los mayores riesgos se dan
durante la fase de inducción.
Se concluye que la dosis recomendada es menor de 7mg/d.
Recomendación
Se requieren estudios más acuciosos en base a ensayos clínicos
para establecer algoritmos correctos de dosificación para disminuir
toxicidad, aumentar la eficacia del tratamiento y sobretodo procurar
los mayores beneficios para el paciente.
Identificación del problema
Paciente de sexo masculino, de 47 años con
historia de fumador. Presenta epilepsia y es tratado
con fenitoina (inductor de CYP2C9).
Paciente es homocigoto nativo para VKORC1, CYP2C9 y CYP4F2.