Transtornos Bipolares (depressão Bipolar ou Endógena) - Estabilizadores do Humor + Antidepressivos

Annotations:

• O Li (família 1a) é um cátion inorgânico que por mecanismo ainda incerto é capaz de estabilizar o humor dentro de uma faixa de 1 a 3 semanas (antidepressivos trazem melhoras  cerca de 3 a 4 semanas após o início do tratamento, porém o Li trás mais efeitos colaterais). O carbonato de Lítio tem mais de 7 alvos moleculares, os 3 mais importantes estão listados abaixo (hipóteses - agiriam em conjunto ou não):

1. 1.Aumento na captação do triptofano (precursor da monoamina Serotonina) - Receptor desconhecido.
   1. Benefício Antidepressivo
2. 3.Inibição da via Adenilato Ciclase

   Annotations:

   • A Dopamina agiria em receptores dopaminérgicos acoplados a Adenilato Ciclase demasiadamente levando o paciente para a fase de mania.  
   1. O Lítio impediria a formação do 2º mensageiro AMPc através da inibição da Adenilil Ciclase
      1. Pode também inibir a prod. dos 2ºs mensageiros Trifosfato de Inositol (IP3) e Diacilglicerol (DAG), através da red. da disponib. do precursor Bifosfato de Fosfatifilinusitol (PIP2)
         1. Inibe o func. de vários sistemas neurotransmissores como serotoninérgico, noradrenérgico e dopaminérgico
            1. Efeito Antimania
3. 7.Canais de Sódio Voltagem-dependente
   1. O Li impediria a despolarização o que diminuiria excitações neuronais
      1. Melhora no polo mania
4. A GRANDE VANTAGEM do Li é que 70% dos pacientes respondem bem
5. Necessidade de realizar Litemia regularmente para ao acompanhar os níveis de Li no sangue evitar níveis tóxicos
   1. >1,5mEq/L: Tremores, convulsões e danos cerebrais irreversíveis
6. Controla a fase de mania, depressão e estabiliza o humor
7. Demora menos que Antidepressivos: 1 a 3 semanas
8. Náuseas, vômitos, diarréia
9. Poliúria (Inibe o ADH-horm. antidiurético)
   1. Polidpsia (sede)
10. Gosto metálico na boca
    1. Perda de apetite
11. Hipotireoidismo (↓ T3 e T4)
    1. Ganho de peso, fadiga e tremores
12. 2.Inibe liberação de NA e DA
13. 4.Inibe IMPase/ Inibe PKC
14. 5.MARCKs
15. 6.GSK-3β (Enzima Glicogênio Sintase Quinase 3 Beta) e p53 (proteína pró-apoptótica)
16. Tempo de latência de 1 a 3 semanas ( não é imediato)
17. Mecanismo de ação desconhecido!
18. Índice terapêutico baixo
    1. Dose efetiva muito próxima da dose tóxica ( o Carbonato de Lítio não é um fármaco seguro)

1. Bloqueiam canais de sódio voltagem-dependente e impedem a apoptose
   1. Lamotrigina
      1. inibe canais de sódio e receptores para glutamato
         1. Grande benefício sobre o polo depressivo
   2. Carbamazepina
      1. Mecanismo múltiplo:
         1. Estimula canais de K+
         2. Estimula o GABA
         3. Indução enzimática
            1. Metab. mais rápido o AC, corta o efeito anticoncepcional!
   3. Ác. Valproico (Valproato de sódio)
      1. Estimula a neurogênese
   4. Oxcarbamazepina (derivado da Carbamazepina)
      1. Idem ao seu derivado, porém com a diferença de não ter potencial de ação enzimática, logo não infere no efeito do anticoncepcional.

1. ATÍPICOS (2ª GERAÇÃO)

   Annotations:

   • São usados para pacientes com psicoses, delírios e alucinações na esquizofrenia, mas também tratam pacientes bipolares
   1. Mecanismo de ação: no Sistema Límbico atua aliviando a psicose (antagonista D2 -> lib. DA). Estriado: bloqueio 5-HT2a (amenta lib. de DA, sem efeitos extrapiramidais). Ação melhor no polo mania.
      1. Olanzapina
      2. Risperidona
      3. Quetiapina

1. Diazepam
   1. Potencilização seletiva da transmissão GABAérgica em neurônios que tem a subunidade α2 no Receptor GABA-A, inibindo assim os circuitos neuronais no sistema límbico cerebral
   2. T1/2 Longo
2. Midazolam
   1. Tempo de latência Ultra-rápido (5-10 min)
   2. T1/2 Ultra-curto - indução anestésica
3. Efeitos adversos:
   1. Amnésia Anterógrada
   2. Dependência (TARJA PRETA)
   3. Sonolência
   4. Efeito Paradoxal
   5. Tolerância
   6. Potencialização
   7. Incoordenação motora
4. Modulação alostérica positiva do receptor GABAa

1. Adrenalina
2. Dopamina
3. Noradrenalina

1. Serotonina