Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y sus mecanismos de acción para efectuarlos.
Estas acciones se llevan a cabo mediante la interacción con receptores
selectivos, que son macromoléculas celulares con las que el fármaco se une
para iniciar sus efectos y provocar una respuesta. en el órgano efector.
Los fármacos no crean efectos ni funciones nuevas, sólo modulan
las funciones fisiológicas intrínsecas de una célula, tejido u órgano
Sus efectos dependen de su actividad termodinámica (reactividad química de una sustancia a
una concentración determinada), saturación relativa del medicamento (relación existente entre
la concentración necesaria para producir un efecto y la concentración con la que se satura el
medio líquido) y su afinidad por los receptores (con base en su constante de disociación).
Unión fármaco-receptor
La fracción de receptores
libre o unidos depende de la
constante de disociación.
Está estrechamente ligado a
la relación dosis-respuesta
Puede haber un aumento del
efecto de un fármaco por aumento
del ligando o del reeptor
Interacción fármaco-receptor
Accióm
Modificación en la
función del receptor
Depresora
o
Estimulante
Local
o
Sistémica
Reversible
o
Irreversible
Modificación de la
permeabilidad
membranal
Directa
Indirecta
Alteración en el
transporte membranal
Inhibición competitiva
con sustrato endógeno
Efecto
Manifestación
de la acción
Terapéutico
Colateral
Paradójico
Interferencia en
funciones metabólicas
Replicación DNA
Síntesis proteica
Interferencia en
funciones enzimáticas
Actuando como
sustrato falso
Inhibición competitiva
con sustrato endógeno
Existen proteínas efectoras
responsables de crear, desplazar o
degradar un metabolito o ión (segundo
mensajero) para lograr una respuesta)
La función de la señalización mediada por segundos
mensajeros es llevar información a una célula
blanco a través de una vía bioquímica específica.
La respuesta intracelular está limitada por
la competimentalización (ubicación selectiva de
receptor-transductor-efector-complejos que
interrumpen la seña)l.
Los receptores fisiológicos actúan
por mecanismos catabolíticos,
aplificando la señal bioquímica.
Activos
Depende de la afinidad relativa del
fármaco por esta configuración
Inactivos
Predomina en ausencia de un
fármaco y la emisión basal de
señales se reduce.
Según esta configuración, los
fármacos se clasifican de acuerdo con
el efecto fisiológico que producen
Antagonistas
Misma afinidad por
configuraciones activas e
inactivas. No modifica el
equilibrio de activación. Actúa
como antagonista competitivo
de cualquier compuesto.
No competitivos
(irreversibles)
Puede unirse al sitio activo o al sitio alostérico
de un receptor y evita su activación.
De no receptores
Se unen de manera reversible al
sitio activo de un receptor. Impiden
que un agonista se una a su
receptor y lo mantiene en la
conformación inactiva.
Fisiológicos
Químicos
De receptores
Se une al sitio activo del receptor y
evita la unión del agonista, y al sitio
alostérico para alterar la constante de
disociación de unión de dicho agonista.
Unión a sitio
activo
Reversible
Antagonista
competitivo
Irreversible
Antagonista de sitio
activo no competitivo
Unión
alostérica
Reversible
Antagonista
alostérico
Irreversible
Antagonista
alostérico
Agonistas
Fármaco que al unirse a su
receptor favorece una mayor
afinidad por la configuración
activa
Parciales
Su afinidad es ligeramente mayor por
la configuración activa. Produce una
respuesta parcial aún cuando se
ocupan todos los receptores. Puede
reducir la respuesta de un agonista
completo ya que se unen al mismo
sitio de un receptor.
Inverso
Posee afinidad mayoritaria por la
configuración inactiva del receptor,
produce un efecto opuesto al del
agonista. Suele suprimir la actividad
intrínseca del receptor libre.
Regulación de receptores
A la baja
Exceso del 1er
mensajero
Disminuyen
receptores
Alteraciones
estructurales
Endocitosis
Hipersensibilidad
Aumento de respuestas
por déficit de estímulo
A la alza
Deficiencia
del
primer
mensajero
Aumentan
receptores
Síntesis
de novo
Reciclaje de
receptores
endocitados
Desensibilización
Disminución de
respuesta al estímulo
por sobreestimulación
Desarrollo
lento
Taquifilaxia
Desarrollo
rápido
Tolerancia
crónica
Niveles de acción
de los fármacos
Molecular
Interacción fármaco-biofase-diana
Receptores
Enzimas
Canales iónicos
Subcelular
Acciones en organelos o
componentes celulares
Membrana
Citosol
Mitocondrias
Microtúbulos
Vesículas sinápticas
Celular
Interacción fármaco-célula diana
Tisular
Efectos sobre función tisular y
mecanismos de autorregulación