Receptores tipo Toll: entre el reconocimiento de lo no propio infeccioso y las señales endógenas de peligro

Receptores tipo Toll: entre el reconocimiento de lo no propio infeccioso y las señales endógenas de peligro

1. Receptores tipo Toll (TLR)

   • Transmembrana de tipo 1
     • Proteína Toll de Drosophila
     • Receptor de la IL-1
       • Humanos (TLR1-TLR11)
       • tejidos linfoides y no linfoides.
       • MyD88, TIRAP/MAL, TRIF y TRAM, cinasas asociadas
   • Clonar genes relacionados en plantas, gusanos, aves y mamíferos
   • Sistema inmune innato
   • Transcripción de genes de citocinas pro-inflamatorias, quimiocinas y moléculas coestimuladoras

2. EXPRESIÓN DE LOS TLR EN CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE

   • Virus y las bacterias intracelulares estimulan la generación de células Th1 que secretan IFNγ
     • Activa los macrófagos incrementando su actividad fagocítica y citocida e induce a los LB hacia la secreción de inmunoglobulinas IgG3 e IgG1
       • Estos linfocitos producen IL-4, IL-5 e IL-13
       • Activan eosinófilos e inducen en los LB el cambio de isotipo hacia IgE e IgG4
       • Las IgG3 e IgG1 median efectivamente la citotoxicidad dependiente de anticuerpos (Acs) contra patógenos intracelulares
       • IgE unida a los receptores FceR resulta en la degranulación de los mastocitos, basófilos y eosinófilos cuyo contenido es crítico en la destrucción de los helmintos
     • IL-12 como los IFN tipo I dirigen la polarización de los LT vírgenes hacia el fenotipo Th1
   • Inmunidad innata y la adaptativa
     • Las CD son las únicas capaces de activar a los LT vírgenes específicos de un Ag durante las respuestas primarias
       • CD mieloides (CDm) y las CD plasmacitoides (CDpl)
         • CDm CD11c+ residen como células inmaduras en los epitelios de piel y mucosas
         • CDpl CD11cmigran directamente de la sangre a los órganos linfoides secundarios y son potentes productores de IFN-α
           • Expresan TLR7 y TLR9 producen interferones tipo I en respuesta a ssRNA y a los oligodesoxinucleótidos (ODN) ricos en motivos CpG
       • CD la secreción de citocinas que actúan sobre los LTreg naturales o sobre los LTreg adaptativos
   • Los helmintos y de los alergenos que inducen respuestas Th2
     • LTh2 es una respuesta constitutiva ante la falta de IL-12
       • Respuesta Th2 es independiente de la familia de los TLR
         • Los PMN producen quimiocinas como MIP-1α/CCL3 y MIP-1β/CCL4 responsables de reclutar monocitos y células NK, IL-8/CXCL8 y GRO-a/CXCL1 que atraen otros neutrófilos y MIP-3α/CCL20 que recluta CD inmaduras
           • La activación de los neutrófilos con LPS y LTA inhibe su apoptosis e incrementa su vida media útil más allá de 6- 10h
           • Los macrófagos su activación es responsable de la producción de citocinas pro-inflamatorias y procesos de formación del fagolisosoma
           • Los mastocitos humanos derivados de sangre de cordón umbilical expresan TLR1, TLR2, TLR6, MD-2 y MyD88
           • Las células NK expresan TLR3 y responden a la estimulación con poli I:C incrementando la expresión de TLR3 y CD69 y la secreción de IL-6, IL-8 e IFN-γ
           • Los LB tienen características de APC porque se activan cuando detectan moléculas mediante los TLR
             • El Ag primero se une al BCR y activa la expresión de TLR9, luego el Ag y el ligando de TLR9 se internalizan en el endosoma y se activa la transcripción de los genes involucrados en la respuesta de los LB