Hormonas pancreáticas y medicamentos antidiabéticos
Páncreas endócrino
Consiste 1 millon aprox. de islotes de Langerhans.
Dentro de estos islotes están presentes células productoras de hormonas
Insulina
Hormona de almacenamiento y anabólica del cuerpo.
Poplipéptido amiloide de los islotes/amilina
Modula el apetito, el vaciado gástrico y la secreción de insulina y glucagón.
Glucagón
Factor hiperglucemiante que moviliza las reservas de glucógeno
Somatostatina
Un inhibidor universal de las células secretoras
Péptido pancreático
Proteína que facilita los procesos digestivos.
Ghrelina
Péptido que aumenta la liberación hipofisaria de la hormona del crecimiento
Hemoglobina Glicosilada
Elemento que encontramos en los eritrocitos nos da una pauta de
los valores del px dos o tres meses antes
Diabetes T1
Dx en ptes jóvenes, fisiopatologia es una enfermedad
autoinmune, anticuerpos que destruyen el páncreas
(células)
Diabetes T2
No existe déficit de insulina, si no mas bien la insulina se hace
resistente, es decir, no actúa de la misma manera y se queda
en el plasma.
INSULINA
Es una proteína pequeña, contiene 51 aa que están
dispuestos en dos cadenas que son unidas por puentes de
disulfuro
Proinsulina, molécula protéica larga de cadena única, se procesa dentro
del aparto de Golgi de las células beta y se empaqueta en los gránulos,
ahí se hidroliza la insulina y un segmento de conexión llamado péptido
C mediante la eliminación de 4 aa.
La insulina y el peptido C secretan en cantidades equimolares, se libera
proinsulina no procesada o parcialmente hidrolizado.El péptido C no tiene una
función fisiológica conocida, los granulos dentro de las células beta almacenan
insulina en forma de cristales y constan de dos átomos el Zinc y seis moléculas
de insulina.
El páncreas contiene 8mg de insulina.
QUÍMICA
SECRECIÓN
La insulina se libera de las células beta pancreáticas a ritmo basal bajo.
Farmacos estimulantes: Sulfonilureas, la meglitinida, nateglinida, el isoproterenol, la acetilcolina.
Fármacos inhibidores: Diazóxido, la fenitoína, la vinblastina y la colchicina
Uno de los mecanismos de estimulación para la liberación de la insulina es cuando
en una hiperglucemia se induce un incremento de los niveles intracelulares de ATP,
y cierran los canales de potasio dependientes de ATP, por lo cual hay disminución
del flujo de potasio hacia el exterior y da como resultado la despolarización de la
célula beta y la apertura de los canales de calcio, cuando el calcio intracelular
incrementa se desencadena la secreción de la hormona.
Fármacos secretagogos de insulina: Sulfonilureas, meglitinidas, D-fenilalanina
DEGRADACIÓN
El hígado y el riñón son los órganos principales
que eliminan la insulina de la circulación.
El hígado remueve, ya que está localizado en el sitio terminal del flujo sanguíneo
venoso portal, el 60% de la insulina liberada por el páncreas, el restante por el
riñón de la hormona endógena.
Cuando un px se inyecta el riñon remueve el 60% de
insulina y el higado del 30-40%. (Semivida de la
insulina 3-5min)
CIRCULANTE
Los valores basales de insulina
sérica 5-15 uU/mL se encuentran
en humanos normales, aumento
maximo de 60-90uU/mL
RECEPTOR
Al entrar en la circulación la insulina se difunde en los
tejidos, donde se une a los receptores que estan en las
membranas de los tejidos.
Las respuestas biológicas promovidas por el complejo
insulina-receptor se han identificado en los tejidos
blancos primarios estos regulan el metabolismo
energético. (Higado, músculo y tejido adiposo)
Receptor completo de insulina: 2 heterodímeros unidos
covalentemente, cada uno con una subunidad alfa extracelular y
constituye el sitio de reconocimiento y una subunidad beta.
La subunidad beta contiene una tirosina cinasa
La unión de la molécula de insulina a la subunidades alfa en la superficie
externa de la célula activa el receptor, cambia de conformación y aproxima a
las subunidades beta y asi se facilita la fosforilación mutua de los residuos de
tirosima en las subunidades beta y la actividad de la tirosina cinasa dirigida a
las proteínas citoplasmáticas.
Es anabólica, es decir, almacena, sintetiza y produce. El
catabolismo degrada, destruye. LA INSULINA ES
ANABÓLICA.