Zusammenfassung der Ressource
ANTIMICOBATERIANO
- HANSENÍASE
- Micobacterium leprae
- Aumento da resistencia a dapsona
- Recomenda combinar drogas
- RIFAMPICINA
- Uso clínico e posologia
- Primeira linha para TB, infecções atipicas,
erradicação de colonizaçao meningocócicas,
infecção estafilocócica , 600mg/d + associada a
pelo menos mais 1 para prevençao de
resistencia
- Mecanismo de ação
- Inibe produção de RNA ,
bactericida contra bacterias e
micobacterias sensíveis, rápida
resistencia se usar sozinho na
infecção ativa
- Farmacocinética
- Oral ou EV, metabolismo hepático; 1/2
vida: 3,5h, indutor do p450
- Efeitos adversos
- Cor laranja nos líquidos; Toxicidade: exantemas,
nefrite, trombocitopenia, colestase, síndrome
semelhante a gripe
- CLOFAZIMINA
- Mecanismo de ação
- Não definido
- corante fenazínico; multibacilar
- Farmacocinética
- Absorção intestinal vaiável e maior parte da excreção nas fezes.
Armazenada nos tecidos reticuloendoteliais e pele --> liberação
lenta desses depósitos --> 1/2 vida: 2 meses
- Posologia
- 100mg/d
- Efeitos adversos
- Altera cor da pele e conjuntiva, GI
- SULFONAS
- DAPSONA (diaminodifenilsulfona)
- Farmacocinética
- 1/2 vida: 1 a 2 d, pode ficar retido na pele, fígado e rins. Tem mais na
pele infectada no que pele normal. Bem absorvidas no intestino,
distribui para todos tecidos e líquidos. Excretadas na bile e
reabsorvidas no intestino. Na urina é variável, maior parte está
acetilada. IRenal pode precisar ajustar dose
- Mecanismo de resistencia
- Quando administra doses muito baixas
- Efeitos adversos
- hemólise (portadores de deficiencia de
glicose-6-fosfato desidrogenase);
metemoglobinemia; intolerancia GI; febre,
prurido, exantemas. eritema nodoso da
hansen (reação hansenica)
- Uso clínico e posologia
- dapsona+rifampicina +clofazimina; Rifampicina+dapsona em paucibacilar. Adultos: 100mg/d;
Crianças: depende do peso. Geralmente bem tolerada Pode usar para PNM por Pneumocystis jiroveci
em pctes com AIDS
- TUBERCULOSE
- ISONIAZIDA
- Mecanismo de ação
- Micobactérias express am o Ge ne Kat G, que
produz a enz ima catalas e- per oxidas e e o
Gene i nhA , que pr oduz a enoil-ACP r edutase
NADH dependente (utiliz ada na for mação do
ácido micólico)
- Isoniazida, inicialmente, é uma pró-droga -> ativa-se
utilizando a enzima catalase-peroxidase produzida pela
micobactéria -> forma um complexo covalente com uma
acil-proteína transportador a (AcpM) e com a Kas A - >
Inibição da atividade da enzima NADH dependente, que
está envolvida no processo de formação do ácido micólico
-> Bloqueio da síntese de ácido micólico -> Morte celular
- Solúvel em água,
semelhante à piridoxina
- Farmacocinética
- Absorção trato GI, pico de concentração plasmática em
1-2h, difunde-se bem em todos os líquidos e tecidos
corporais . Metabolismo hepático, tem meia vida de 1h
quando não metabolizada e de 3h quando metabolizada.
Excreção renal.
- Usos clínicos e posologia
- Dosagem 5mg/kg/dia -> 300mg para o adulto/dia
ou 900mg duas vezes na semana
- Reações adversas
- Imunológicas: febre e erupções cutaneas
- Toxicidade direta: hepatite (nause,a
vomito, icterícia e dor), neuropatia
periférica, anemia por deficiencia de
piroxidina, zumbido e desconforto GI.
- Mecanismo de resistencia
- Mutações que resultam na expressão excessiva de inhA, a qual codifica um
proteína transportadora acil-redutase dependente de NADH. Mutação ou
supressão do katG. mutações promotoras que resultam na expressão
excessiva de ahpC.
- RIFAMPCINA
- Derivado semissintético
da rifamicina; - Antibiótico
produz ido pelo
Streptomyces
mediterranei; - Bactericida
- Mecanismo de ação
- Liga- se à subunidade beta da
RNA-polimeras e dependente do DNA
bacteriano e, assim, inibe a síntese do RNA
.
- Uso clínico e posologia
- 600 mg/dia ou seja 10mg/kg/dia .Tuberculose ativa, algumas infecções por
micobactérias atípicas , hansenías e, profilaxia nos
contatos de crianças com doença por H. influenza e do
tipo b, os teomielite e endocardite;
- Farmacocinética
- Liga-se à subunidade beta do RNA polimerase
dependente do DNA bacteriano, inibindo a síntese do
RNA
- Mecanismo de resistencia
- Resulta de qualquer variação puntiforme possível em
rpoB, o gene para subunidade beta da RNA-polimerase,
resultando em ligação reduzida da Rifampcina
- Reações adversas
- Exantemas, trombocitopenia, nefrite, Icterícia
colestática, Síndrome semelhante à gripe e necrose
tubular aguda.
- Gravidez e amamentação
- Atravessa a barreira placentária, fenda
palatina é espinha bífida, presente no leite
materno, benefício deve superar o risco,
risco C.
- ETAMBUTOL
- Composto sintético, hidrossolúvel,
termoestável e bacteriostático.
- Mecanismo de ação
- Inibição da arabinosil-transferase das
micobactérias, as quais são codificadas
pelo óperonembCAB - > Inibição da
formação do arabinogalactano.
- Mecanismo de resistencia
- Mutações que resultam em
expressão excessiva dos
produtos do gene emb ou
dentro do gene estrutural
embB.
- Farmacocinética
- Absorvido pelo intestino, nível máximo sanguineo em
2-4h, 20% excretado nas fezes e 50% na urina na forma
inalterada, dose deve ser reduzida para IR. Atravessa a
BHE quando as meninges estão inflamadas.
- Reações adversas
- Neurite retrobulbar (perda da acuidade visual) e cegueira para as cores vermelho e verde.
- Uso clínico e posologia
- 15-25mg/kg como dose única diária, doses mais
elevadas são recomendadas para tto de meningite
tuberculosa. 50mg/kg quado em duas doses semais.
- PIRAZINAMIDA
- Estável e um pouco hidrossolúvel, é inativa em ph
neutro, mas, em ph de 5, 5 inibe os bacilos da
tuberculos e bacteriostático
- Mecanismo de ação
- Pirazinamida, inicialmente, é um pré- fármaco -> Ao
encontrar a pirazinamidas e micobacteriana (gene
pncA), torna -se Ácido Pirazinoico -> O ácido Pirazinoico
atua rompendo o metabolismo e as funções de
transporte da membrana celular
- Mecanismo de resistencia
- Pode decorrer da captação comprometida da piramizina ou de mutações
no pncA que comprometem a conversão de piramizina em sua forma ativa.
- Reações adversas
- Hepatotoxicidade, náuseas, vômito, febre
medicamentosa, hiperuricemia -> aumento das taxas
de ácido úrico (pode caus ar gota)
- Farmacocinética
- Captado pelos macrófagos. Bem absorvida no TGI, amplamente
distribuida pelos tecidos, meia vida de 8-11h, é metabolizada
pelo fígado e excretada pela urina
- Uso clínico e posologia
- Tratamento de tuberculose juntamente com outros farmacos deste grupo.
- ESTREPTOMICINA
- Bactercida
- Mecanismo de ação
- liga-se a unidade 30S do ribossomo
bacteriano, altera a síntese de proteínas
- Uso clínico e posologia
- tuberculose na falência do esquema
preferencial, e brucelose com a
doxiciclina. adulto deve receber 1000
mg ao dia, o conteúdo deve ser
diluído em 5ml de solução injetável.
- Farmacocinética
- absorção por via IM, pico de concentração em 1h, meia vida em
2,5h, eliminação renal
- Reações adversas
- náuseas, vômitos, vertigens, parestesia de face, febre, urticária.
- Gravidez e lactação
- não deve ser utilizado, atravessa a barreira placentária, risco D, excreção pelo leite materno.
- MEDICAMENTOS PARA TUBERCULOSE - 2ª LINHA
- ETIONAMIDA
- Mecanismo de ação
- bloqueia a síntese dos ácidos Micolicos
- Farmacocinética
- Metabolismo Hepático; pouco hidrossolúvel
- Uso clínico e posologia
- Dose inicial de 250mg 1x/dia – aumenta até chegar em 1g/dia
- Efeitos adversos
- Irritação gástrica, sint neurológicos e hepatotoxidade
- Rifabutina
(derivado)
- atividade contra M tuberculosis,
MAC, M fortuituml
- atividade ~a rifampicina, algumas resistentes a
rifampicina pode ser sensível a essa, eficácia pouco
prováve
- TB em HIV
- Posologia: 300mg/d. Se tratado com inibidor da
protease é 150mg/d, se uso de efavirenz
(indutor do citocromo P450) dose de 450m/d
- Rifapentina (análogo)
- Contra M tuberculosis e MAC
- resistencia cruzada com rifampicina e
rifabutina
- toxicidade ~a rifampicina
1/2 vida: 13h
- Posologia: 600mg (10mg/kg) 1-2x/sem
- Não usar em HIV por
recidivar
- rifapentina + isoniazida: TBL
- Capreomicina
- Inibidor da síntese do peptídeo
proteico, obtido através do
Streptomyces caprelous
- Dose: 1g/dia (15mg/kg/dia) injetável
- Opção para
tratamento de
tuberculose
resistente à
estreptomicina ou
à amicacina
- Nefrotóxica, ototóxica e causa dor no
local injetado, podendo surgir
abcessos.
- Ciclosserina
- Inibidor da síntese da parede celular
- Dose: 0,5 a 1g/dia em duas doses VO
- Concentração máxima: 20 a 40 mcg/mL
(15 a 20mcg/mL já inibem cepas da M.
tuberculosis)
- Depurada por via renal (dose deve ser
reduzida caso a depuração de
creatinina seja menor que 50mL/min)
- feitos colaterais nas duas primeiras semanas:
25% dos pacientes. Neuropatia periférica e
disfunção do SNC (depressão e psicose)
- Deve ser
administrada junto
com Piridoxina (150
mg/dia) para reduzir
toxicidade
neurológica
- Ácido aminossalicílico (PAS)
- Antagonista da síntese de folato
ativo quase exclusivamente contra
o M. tuberculosis
- Dose: 8 a 12 g/dia VO
para adultos ; 300
mg/kg/dia VO para
crianças
- Absorção imediata no trato
gastrintestinal Se distribui por
todos os tecidos e líquidos exceto o
líquido cerebroespinal
- Excretado na urina (algumas partes
como ácido aminossalicílico ativo o
que pode causar cristalúria)
- Efeitos colaterais: gastrintestinais, úlceras pépticas e
hemorragia. Após 3 a 8 semanas de terapia pode haver
febre, dores articulares, exantemas cutâeos,
hepatoesplenomegalia, hepatite, adenopatia e
granulocitopenia, necessitando da interrupção do
medicamento.
- Não indicado na gravidez