Apoptose

Apoptose

1. Definição: via de morte celular induzida por um programa de suicídio finamente regulado no qual as células destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu próprio DNA e suas proteínas nucleares e citoplasmáticas.

   • As células apoptóticas se quebram em fragmentos e formam os CORPOS APOPTÓTICOS.
     • A célula morta e seus fragmentos são rapidamente devorados por fagócitos e isso evita que seus conteúdos sejam liberados no meio e assim não causa resposta inflamatória no hospedeiro.

2. A apoptose ocorre normalmente durante o desenvolvimento e por toda a vida. E serve para eliminar células indesejáveis, velhas ou potencialmente prejudiciais.

   • Pode ser um evento patológico quando as células doentes se tornam irreparavelmente danificadas e são eliminadas e podem ser por causas fisiológicas também.
     • Apoptose em situações fisiológicas
       • Destruição programada de células durante a embriogênese
         • Involução de tecidos hormônio-dependentes sob privação do hormônio.
           • Perda celular em populações celulares proliferativas.
             • Morte de células normais que já tenham cumprido sua atividade funcional.
               • Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente nocivos.
     • Apoptose em situações patológicas
       • Dano ao DNA
         • Acúmulo de proteínas mal dobradas.
           • Morte celular em certas infecções.
             • Atrofia patológica no parênquima de órgãos após obstrução de ducto.

3. Alterações bioquímicas e morfológicas na apoptose

   • Retração celular: a célula é menor em tamanho; o citoplasma é denso e as organelas, embora relativamente normais, estão compactadas.
   • Condensação da cromatina: característica MAIS MARCANTE da apoptose. A cromatina se agrega periféricamente, sob a membrana celular, em massas densas de várias formas e tamanhos.
   • Formação de bolhas citoplasmáticas e corpos apoptóticos. Primeiro são formadas as bolhas superficiais extensas e quando há a fragmentação formam os corpos apoptóticos envoltos por membrana.
   • Fagocitose das células apoptóticas ou corpos apoptóticos: ingeridos pelos macrófagos e degradados pelas enzimas lisossômicas dos macrófagos.

4. Mecanismos de apoptose

   • Cascata de eventos moleculares, resultantes da ativação de enzimas denominadas caspases, que podem ser iniciados por uma variedade de desencadeadores.
     • A ativação das caspases depende de um equilíbrio de sintonia fina entre a produção de proteínas PRÓ-APOPTÓTICAS e ANTIAPOPTÓTICAS
   • O processo de apoptose é dividido em duas fases. Iniciação: quando as caspases se tornam ativas e na Execução: quando as enzimas causam a morte celular.
     • A iniciação da apoptose ocorre por meio de duas vias distintas, mas convergentes: a via intrínseca mitocondrial e a via extrínseca mediada pelo receptor da morte.
       • Via intrínseca (mitocondrial)
         • Processo intracelular. >>> VAZAMENTO<<<
           • A permeabilidade mitocondrial é regulada por mais de 20 proteínas da família Bcl
             • Uma célula viável tem receptores de sinal de sobrevivência. Quando há falta desse sinal ou irradiação, ocorre dano no DNA e assim ativa os sensores/estruturas que são antagonicas e não deixam as proteínas antiapoptóticas realizarem seu trabalho, ocorrendo um aumento no VAZAMENTO mitocondrial.
               • Ocorre a saída do CITOCROMO C e proteínas das membranas mitocondriais com a ativação das proteínas pró-apoptóticas (BAX e BAK). Com isso ocorre a ativação das CASPASES-9 e a ativação da cascata de caspase e por fim a apoptose.
       • Via extrínseca
         • Ativada pelo receptor da morte (Fas, TNF-1)
           • Algumas células como os lifócitos, possuem em sua membrana os receptores da morte e quando uma substância decorrente da morte se ligar esses receptores, sinais químicos vão ser levados para dentro das células ativando as caspases.
             • Fas-L ligante ativa o receptor de morte (fas) isso ativa o domínio de morte intracelular e converte a pró- caspase 8 em caspase-8 ativa e isso ativa todas as outras caspases gerando a apoptose.
     • Fase de execução
       • Ativação das caspases executoras.
         • As caspases iniciadoras (8 e 9) são ativadas muito cedo na sequência e induzem a quebra das capases executoras (caspase 3 e 6 que degradam o conteúdo intracelular) rápida ativação sequencial.

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