Zusammenfassung der Ressource
Antidiabéticos
- FISIOPATOLOGIA DA
DIABETES
- HIPERGLICEMIA
CRÔNICA
- INCAPACIDADE DE
TRANSPORTAR GLICOSE
PARA AS CÉLULAS
ADIPOSAS E MUSCULARES
- CÉLULAS
ENTRAM EM
INANIÇÃO
- AUMENTO DA
DECOMPOSIÇÃO DE
LIPÍDIOS E PROTEÍNAS.
- Insulina
- Liberação
- Entrada de
glicose via
transportador
GLUT-2
- Glicólise, ciclo
de krebs,
fosforilação
oxidativa
- Aumento dos
níveis de ATP
- Bloqueio dos
transportadores
iônicos de Na+
- Despolarização
iônica
- Abertura dos
canais de
cálcio
- Cálcio entra
na célula
- Cálcio promove
degranulação das
células β
- Vesículas de
insulina liberam a
insulina.
- Receptor
- Receptores de
tirosina-quinase
- Fosforilam resíduos de
tirosina nos substratos,
ativando-os
- Ativação do transportador
de glicose GLUT4
- Translocação dos GLUT 4
para a superfície celular
- GLUT 4 captam
glicose
- Contribuição
- Tecido muscular esquelético
insulinodependente
- Aumento da entrada de
glicose, da síntese de
glicogênio e da síntese
de proteínas.
- Tecido adiposo
insulinodependente
- Aumento da entrada de glicose e da
lipogênese e redução da lipólise.
- Fígado
- Redução da glicemia
- Aumento da síntese de glicogênio hepático e da
glicogênese. Diminuição da glicogênese.
- Classificação
- Pré-diabetes
- Glicemia jejum: 100 – 126
mg/dL; Glicemia
pós-prandial: 140 – 200
mg/dL
- Pode ser indicador de diabetes num futuro próximo.
- Tipo I
ou
insulino
dependente
- Superprodução de glucagon pelas células
α-pancreáticas
- Quebra de proteínas (redução da massa muscular) e gorduras ( para lib. ácido graxo como
fonte de energia) -> DIMINUIÇÃO DO PESO
- Acúmulo de ácido graxo na corrente
sanguínea
- Parte dos ác. gr. chega ao
fígado
- Acúmulo de VLDL;
- Acúmulo de triacilgliceróis;
- Acúmulo de corpos cetônicos;
- Cetoacidose.
- Destruição imunológica das células β-pancreáticas
- Deficiência na produção
de insulina
- Quebra de glicogênio e
impedimento da entrada
de glicose na célula
- Acúmulo de glicose na corrente
sanguínea.
- Acomete pacientes jovens, subnutridos e/ou geneticamente suscetíveis.
- Tipo II
- Acomete pacientes mais velhos, obesos e/ou com má alimentação.
- Hiperglicemia em jejum com
disponibilidade de insulina
- Distúrbio na secreção da insulina;
- Resistência à insulina nos tecidos alvos;
- Dessensibilização dos receptores de insulina;
- Diabetes
gestacional
- Sulfonilureias
- 1ª geração (eliminação hepática e renal, longa
duração de ação mas menos potente)
- Clorpropamida
- Metabolitos ativos.
- Meia-vida de 32h e duração
de ação de 60h.
- Contra-indicações:
doença renal crônica
e idosos.
- Efeito antabuse.
- Hiponatremia e
elevação de níveis
pressóricos .
- 20-30% excreção
renal forma ativa.
- Tolbutamida
- Tolazamida
- Cetohexamida
- 2ª geração (maior potência
e curto tempo de ação -
eliminação hepática)
- Glibenclamida
- Pico serico de 4-5h; Metabolismo hepático, excreção urinaria e biliar; Duração de ação de 24h;
- Glipizida
- Pico serico de 1-3,5h; Interferência da alimentação sobre sua absorção; 10% forma ativa excretada pela urina; Erupção cutânea;
- Glimepirida???
- 3 geração?
- Gliprazida
- Gliburida
- Gliclazida
- Uma ou duas administrações diárias; metabolitos inativos excretados pelo rim;
- Interações
medicamentosas!
- Fenobarbital
aumenta a
biotransformação
das
sulfonilureias
- β-bloqueadores
diminuem lib. de
insulina
- Biotransformação
é diminuída por
Cetoconazol e
Miconazol
- Aumento da
biotransformação
da Digoxina
- AINES, Cimetidina, Sulfonamidas,
Clofibrato, IMAO podem
aumentam a hipoglicemia
- Mecanismo de ação
- Estimulam as céls. β a prod. mais insulina, inibem canais K-ATPase.
- ESTRUTURA QUÍMICA: fármacos de maior potência
são aqueles que possuem maiores grupamentos
radicais (prod. maior bloqueio estérico).
- Biguanidas
Anmerkungen:
- Outros: Fenformina, Buformina
- Metformina
- Mecanismo de ação:
- Atua através da ativação da AMPK (que normalmente
só é ativada em níveis baixos de ATP) para diminuir
neoglicogênese, síntese de ácidos graxos e de
colesterol
- Aumenta a afinidade da insulina por
seus receptores, a captação de glicose
nos tecidos periféricos e a translocação
de GLUT4
- Diminui: oxidação de ácidos graxos,
gliconeogênese, síntese lipídica e glicemia.
Aumenta a captação de glicose e a síntese de
glicogênio
- Ou seja: diminui gliconeogênese hepática,
aumenta a utilização da glicose pelo
metabolismo anaeróbico e assim diminui
absorção intestinal da glicose.
- Farmacocinética:
- Bd: 50 - 60 %, maior
absorção no intestino
e meia-vida de
absorção de 0,9 - 2,6 h
- Distribuição: baixo
percentual se ligam
às proteínas
plasmáticas
- Meia-vida
plasmática:
1,5 - 4,9 h
- Eliminação: 90%, através
da urina, por filtração e
secreção tubular
- Distribuição Tecidual:
todos tecidos.
- Efeitos
colaterais:
- Anorexia, náusea, vômito,
desconforto abdominal e
diarreia; Acidose lática; Reduz
absorção intestinal de Vitamina
B12;
- Contra-indicações:
- Insuficiência renal,
cardíaca ou respiratória;
Condições de hipóxia;
Infecções severas; Uso
abusivo de álcool; Uso de
contrastes radiológicos;
Gravidez;
- Inibidor de
α-glicosidade
- Voglibose
- Miglitol
- Acarbose
- Mecanismo de ação:
- Inibem
competitivamente
as enzimas da
borda em escova
do intestino
delgado (exceto
Acarbose)
- Diminuição da
quebra de
oligossacarídeos.
- Inibe
competitivamente
as enzimas
α-glicosidase do
intestino delgado
- Retarda a
absorção de
carboidratos.
- Efeitos adversos a nível gastrointestinal
- Não há evidências de interações medicamentosas
- Inibidores
da DPP-4
- Análogos
do GLP-1
- Insulinoterapia
- trat. da
diabetes tipo I
- Mecanismo de ação:
- CAPTAÇÃO DE GLICOSE:
síntese e translocação
de carreadores GLUT4,
atividade da
hexoquinase IV no
figado, e II no músculo
esquelético e tecido
adiposo.
- SÍNTESE DE GLICOGÊNIO:
aumento de atividade
da glicogênio
sintetase e
diminuição de
atividade da
fosforilase.
- INIBIÇÃO DA
GLICONEOGÊNESE:
diminuição da
transcrição da
carboxiquinase
fosfoenolpiruvato.
- Duração de ação:
Anmerkungen:
- No Brasil ainda se usa insulina bovina e suína (mais baratas, porém causam hipoglicemia com mais frequência);
As insulinas de curta duração são mais caras devido a maior administração diária (cerca de 3x ao dia);
A escolha varia de acordo com o estilo de vida e perfil do paciente;
As insulinas de DNA recombinante são mais seguras;
- Ultra-rápida
- Aspart; Lispro (DNA recombinante -sintética- troca a Lisina pela Prolina) é do tipo
Bollus (antes da refeição).
- Rápida
- Insulina simples ou regular (insulina humana prod. por bactérias).
- Intermediária
- Insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn) ; Insulina lenta.
- Prolongada
- Insulina-Protamina-Zinco; Glargina (DNA recombinante -sintética- troca radical no cromossomo 21) é do tipo Basal
(pós refeição);
- Tiazolidinadionas
(Glitazonas)
- Rosiglitazona
- Meia-vida de 3-4h; permanece estável 24h; dose única diária; excreção renal e biliar; ganho de peso,
edema; anemia;
- Pioglitazona
- Dose única diária,
excreção renal;
- Derivados do
ácido benzóico
(Metiglinida)
- Nateglinida
- Início de ação de 4 min; duração de ação de 2h;
- Repaglinida
- Início de ação de 10min; ação dependente da presença de glicose sérica; redução de níveis plasmáticos em 3-5h;
- Mecanismo de ação:
- Agem ligando-se ao PPARγ, que participam da transcrição dos genes de resposta a insulina e na regulação do metabolismo
lipídico dos adipócitos.
- Reduz a gliconeogênese;
- Reduz a oferta de glicose;
- Reduz a produção hepática de triglicerídeos;