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Description
Mind Map by sthefany rada marquez, updated more than 1 year ago
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Created by sthefany rada marquez
over 5 years ago
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Neurobiología de la depresión mayor y
de su tratamiento farmacológico
- Síntomas de la depresión mayor y criterios de diagnóstico
- La DM se caracteriza por episodios en los que las emociones y
pensamientos negativos coexisten con déficit cognitivo y
alteraciones en el apetito, la libido y el sueño. (DSM-IV). El manual
incluye los siguientes síntomas: sentimientos de tristeza,
desesperanza, inutilidad y culpa; baja autoestima; pensamientos
negativos centrados en el suicidio; déficit cognitivo afectando la
motivación, la atención selectiva, la memoria episódica y de trabajo
y una menor capacidad de pensamientos reflexivos; irritabilidad,
disforia y anhedonia.
- La DM se caracteriza por episodios en los que las emociones y
pensamientos negativos coexisten con déficit cognitivo y
alteraciones en el apetito, la libido y el sueño. (DSM-IV). El manual
incluye los siguientes síntomas: sentimientos de tristeza,
desesperanza, inutilidad y culpa; baja autoestima; pensamientos
negativos centrados en el suicidio; déficit cognitivo afectando la
motivación, la atención selectiva, la memoria episódica y de trabajo
y una menor capacidad de pensamientos reflexivos; irritabilidad,
disforia y anhedonia.
- Cambios anatómicos y metabólicos en el
cerebro de individuos con DM
- La heterogénea sintomatología de la DM sugiere la
participación de distintas áreas cerebrales. Por citar
sólo dos, la disfunción de la corteza prefrontal (CPF)
dorsolateral estaría afectando funciones cognitivas
como el razonamiento, la planeación y la toma de
decisiones. Por su parte, las áreas orbitofrontal y
medial de la CPF, al participar en la regulación de la
experiencia emocional, contribuirían al componente
afectivo del síndrome.
- La heterogénea sintomatología de la DM sugiere la
participación de distintas áreas cerebrales. Por citar
sólo dos, la disfunción de la corteza prefrontal (CPF)
dorsolateral estaría afectando funciones cognitivas
como el razonamiento, la planeación y la toma de
decisiones. Por su parte, las áreas orbitofrontal y
medial de la CPF, al participar en la regulación de la
experiencia emocional, contribuirían al componente
afectivo del síndrome.
- Neurobiología de la depresión mayor
- La hipótesis monoaminérgica. Esta hipótesis
es el marco conceptual predominante que
aborda la fisiopatología de la DM y establece
que el síndrome se origina por la menor
disponibilidad de monoaminas en el cerebro,
principalmente de 5-HT y noradrenalina (NA).
- La hipótesis monoaminérgica. Esta hipótesis
es el marco conceptual predominante que
aborda la fisiopatología de la DM y establece
que el síndrome se origina por la menor
disponibilidad de monoaminas en el cerebro,
principalmente de 5-HT y noradrenalina (NA).
- La hipótesis neurotrófica.
- Esta hipótesis propone que la DM también se debe
a la atrofia neuronal producto de la menor
expresión del factor de crecimiento derivado del
cerebro (BDNF).45 También propone que el estrés
crónico disregula al eje HPA propiciando la
exposición sostenida del tejido nervioso al cortisol
y, con ello, la inhibición de la expresión del BDNF.7
Estudios post-morten aportan evidencia del
mecanismo neurotrófico, pues se ha observado
una menor expresión del BDNF y de su receptor
TrkB en el hipocampo y la CPF de pacientes con
DM, respecto a individuos sin padecimiento
psiquiátrico al momento del deceso.
- Esta hipótesis propone que la DM también se debe
a la atrofia neuronal producto de la menor
expresión del factor de crecimiento derivado del
cerebro (BDNF).45 También propone que el estrés
crónico disregula al eje HPA propiciando la
exposición sostenida del tejido nervioso al cortisol
y, con ello, la inhibición de la expresión del BDNF.7
Estudios post-morten aportan evidencia del
mecanismo neurotrófico, pues se ha observado
una menor expresión del BDNF y de su receptor
TrkB en el hipocampo y la CPF de pacientes con
DM, respecto a individuos sin padecimiento
psiquiátrico al momento del deceso.
- Tratamiento de la DM y el mecanismo de acción
de los fármacos antidepresivos
- Los fármacos antidepresivos son la
primera elección terapéutica,87,88 sin
embargo, su eficacia es limitada ya que
en promedio la tercera parte de los
pacientes no responden a él.7 Otras
estrategias clínicas incluyen a la terapia
electroconvulsiva, la estimulación del
nervio vago, la estimulación cerebral
profunda o la estimulación magnética
transcraneal.
- Los fármacos antidepresivos son la
primera elección terapéutica,87,88 sin
embargo, su eficacia es limitada ya que
en promedio la tercera parte de los
pacientes no responden a él.7 Otras
estrategias clínicas incluyen a la terapia
electroconvulsiva, la estimulación del
nervio vago, la estimulación cerebral
profunda o la estimulación magnética
transcraneal.
- Los antidepresivos se
clasifican en: i) inhibidores
selectivos de la recaptura
de 5-HT (SSRIs: fluoxetina,
citalopram, etc) o de la NA
(NSRIs: desipramina,
reboxetina); ii) de ambas
monoaminas (tricíclicos:
imipramina, nortriptilina);
iii) inhibidores de la
MAO-A (tranilcipromina,
selegilina, etc). No
obstante, uno de los
enigmas del tratamiento
farmacológico es su
desfase con la acción
terapéutica (de 4 a 6
semanas).
- Efectos epigenéticos
- Recientemente la epigenética ha aportado un conocimiento adicional sobre la patogénesis
de la DM y el mecanismo de acción de los antidepresivos. En este enfoque se le atribuye al
estrés crónico un papel relevante en la interacción del medioambiente con la carga génica
del individuo, siendo la acetilación (activador de la expresión) y/o la metilación (inhibidor de
la expresión) de las histonas el mecanismo molecular por el cual el estrés modifica el
patrón de expresión génica.
- Recientemente la epigenética ha aportado un conocimiento adicional sobre la patogénesis
de la DM y el mecanismo de acción de los antidepresivos. En este enfoque se le atribuye al
estrés crónico un papel relevante en la interacción del medioambiente con la carga génica
del individuo, siendo la acetilación (activador de la expresión) y/o la metilación (inhibidor de
la expresión) de las histonas el mecanismo molecular por el cual el estrés modifica el
patrón de expresión génica.
- Otros blancos moleculares
- Otra proteína cuya expresión es inhibida por la imipramina es la
proteína p21. Esta proteína es un inhibidor de las cinasas
dependientes de ciclinas y, por ende, regula la proliferación
celular.
- Otra proteína cuya expresión es inhibida por la imipramina es la
proteína p21. Esta proteína es un inhibidor de las cinasas
dependientes de ciclinas y, por ende, regula la proliferación
celular.
- Efecto sobre la glicógeno sintasa cinasa 3β (GSK-3)
- El interés por la proteína pro-apoptósica GSK-3 como blanco de los antidepresivos surge de varios
hallazgos: a) se conoce que el litio, un ión con propiedad antimaniaca, es un inhibidor de esta enzima,
al impedir su interacción con el complejo β-arrestina-fosfatasa2A-Akt; b) la mayor actividad de GSK-3
está asociada a alteraciones en la plasticidad neuronal, la estructura y la sobrevivencia celular; c)
estudios post-mortem revelan un aumento de la actividad de GSK-3 en la CPF de individuos con DM y d)
la activación del receptor 5-HT1A resulta en la fosforilación e inhibición de GSK3, en el hipocampo y la
corteza del ratón.
- El interés por la proteína pro-apoptósica GSK-3 como blanco de los antidepresivos surge de varios
hallazgos: a) se conoce que el litio, un ión con propiedad antimaniaca, es un inhibidor de esta enzima,
al impedir su interacción con el complejo β-arrestina-fosfatasa2A-Akt; b) la mayor actividad de GSK-3
está asociada a alteraciones en la plasticidad neuronal, la estructura y la sobrevivencia celular; c)
estudios post-mortem revelan un aumento de la actividad de GSK-3 en la CPF de individuos con DM y d)
la activación del receptor 5-HT1A resulta en la fosforilación e inhibición de GSK3, en el hipocampo y la
corteza del ratón.
- Efecto sobre la expresión de las proteínas G
- Las proteínas G heterotriméricas (Gαβγ) son las
moléculas que primero se consideraron como
posibles blancos moleculares de los
antidepresivos. Esto es porque la 5-HT y NA
estimulan a los receptores acoplados a estos
transductores de información, con la excepción
del 5-HT3
- Las proteínas G heterotriméricas (Gαβγ) son las
moléculas que primero se consideraron como
posibles blancos moleculares de los
antidepresivos. Esto es porque la 5-HT y NA
estimulan a los receptores acoplados a estos
transductores de información, con la excepción
del 5-HT3
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