Diferencias sexuales y la
neurobiología de los
trastornos afectivos.
Efectos
Hormonales
Hormonas
Reproductivas
Dan forma al cerebro y
a las sensibilidades
posteriores
Exposición del
cerebro a los
esteroides
influye en las
capacidades
conductuales
Exposición del
ratón a la
testosterona
aumenta
estradiol
Comportamientos
“Masculinos”
posteriores
Esteroides
sexuales
Regulan
muchos
procesos,
involucrados
en la
regulación del
desarrollo
funcional del
cerebro
Diferencias
programadas
en la
estructura
se manifiesta en
múltiples niveles
de función
fisiológica
fuente importante
de inferencia sobre
los esteroides
gonadales
función y
comportamiento del
cerebro humano
Efectos
agudos/
Activativos
Hormonas
reproductiva
regulan todos los
elementos de la
función neuronal
Señalización intracelular, la
transcripción, la
modificación epigenética de
la transcripción y la
traducción
receptores de
esteroides
molécula de
señalización más
antigua
Punto de convergencia de
múltiples vías de señalización
intracelular
Esteroides reproductivos
Modulan la
actividad
neuronal
Estructura
Neural
cambio en el
citoesqueleto celular
aparición aguda de
nuevas espinas
sinápticas
permanentes, si se
sigue con una
despolarización
dependiente de la
actividad
Excitabilidad
neural
La privación
de E2 a largo
plazo
Las neuronas CA1 muestran
excitabilidad intrínseca disminuida
pérdida de sensibilidad a los efectos
reguladores agudos inmediatos de E2
Regulación de la
función de las
células neurales
La regulación hormonal de las concentraciones
de membrana de los neurotransmisores
canónicos influye en el alcance y el equilibrio /
naturaleza de la señalización celular.
Esteroides
reproductivos (E2)
regula la transducción de señales a través de
efectos directos sobre la proteína quinasa
regula la expresión
genética
respuesta al
estrógeno del ADN
regula las tres ARN
polimerasas
influye en transcripción general,
micro ARN, ARN ribosómico e
incluso ARN de transferencia.
Regula positivamente
todo el aparato
biosintético de
proteínas.
Puede alterar el equilibrio entre
los tractos dopaminérgicos en
ratones hembra
mediante la unión a la proteína
activadora 1 (AP1), la especificidad de
la proteína 1 (SP1) y el factor nuclear
(NF) -κB, lo que permite regulación de
genes sin ERE
Estos efectos están mediados, al menos en
parte, por los efectos de señalización rápida
de E2 (p. Ej., ERK, PI3K), que conducen, por
ejemplo, a un aumento de la actividad de la
histona acetiltransferasa y a la acetilación de
H3 (no H4) y genes diana, disminución de
HDAC2 (pero no HDAC3 ) niveles y DNMT3b
aumentado (pero no DNMT1) [109]. Estos
efectos en el hipocampo mediante la
formación de la memoria a largo plazo.
Regulación de
la
transmisión
neural
evidencia de estudios en animales y algunos
estudios en humanos documentan las acciones
generalizadas de los esteroides sexuales
Acciones de los
esteroides sexuales
Afecta aspectos de la fisiología
del neurotransmisor
E2 (y progesterona) regulan múltiples aspectos de la
función dopaminérgica, afectando la síntesis,
liberación y metabolismo de la dopamina
Efectos de E2 sobre la función
dopaminérgica varía de forma
específica de la región del
cerebro
Al modular la función de la dopamina en el cuerpo estriado, el núcleo
accumbens y la corteza prefrontal (PFC), los esteroides sexuales pueden
afectar la recompensa y la función de la red de memoria de trabajo.
Regulación
del Circuito
cambios reproductivos dependientes de
hormonas en la función celular conducen a
cambios tanto estructurales como
funcionales en los circuitos neurales.
E2 aumenta la transcripción génica inmediata / temprana, actúa a través de mGLUR1 para inducir la
remodelación dendrítica y altera el tráfico de receptores AMPA y LTP, modificando así tanto la
morfología / estructura neuronal como la conectividad
Efectos neurorreguladores tanto deE2 como
progesterona en la memoria de trabajo
los esteroides ováricos tienen el potencial de modular
muchas de las redes cerebrales funcionales que subyacen a
las alteraciones en el estado afectivo
Efectos del
Cromosoma sexual
Cromosoma
sexual y
esteroides
influyentes en el desarrollo del cerebro
Gen Sry
influye en la respuesta neuronal,
desarrollo de los testículos y la
exposición a la testosterona
Cromosomas X e Y contienen múltiples
genes relevantes para el desarrollo del
cerebro
Los hombres solo tienen un cromosoma X (de la madre)
mientras que la mujer tiene una copia materna y
paterna de cada gen en relación con X Genes bi-alelicos
Los efectos de los cromosomas sexuales en los tejidos no cerebrales también pueden contribuir
potencialmente al desarrollo cerebral alterado y al riesgo de enfermedades específicas del sexo.
El potencial impacto fisiológico generalizado de los diferentes cromosomas sexuales y la dosificación
de genes se destaca por las observaciones de que los genes funcionan en redes, y las alteraciones en
la expresión de incluso un solo gen pueden alterar la función de esa red.
genes
mitocondriales
se transmiten de la madre.
La función de los genes mitocondriales puede no
optimizarse en los hombres habiendo un mayor riesgo de
enfermedad.
algunos de ADN mitocondrial contiene EREs funcionales, y desde ER-β puede
ser importado a la mitocondria, es posible que los esteroides sexuales
también pueden regular gen mitocondrial function