APOPTOSIS

APOPTOSIS

CAMBIOS MORFOLOGICOS
1. Compactación y marginación de la cromatina
  1. Fragmentación el ADN
2. Condensación del citoplasma
  1. Disminuye el volumen
3. Ruptura de la membrana nuclear
  1. Disolución focal de la lámina nuclear
4. Fragmentación nuclear
5. Protuberancias celulares
6. Cuerpos apoptóticos
  1. Partes del citoplasma y orgánulos rodeados de membrana plasmática
PROCESOS BIOQUIMICOS
1. Ruptura internucleosomal del DNA
  1. Linfocitos
  2. La mayoría de las células nucleadas
  3. Endonucleasas Ca2+ Mg2+
    1. La NUC-18
    2. La DNAsa I
    3. La DNAsa II
CAMBIOS MOLECULARES
1. Antiapoptoticos
  1. En Membrana Mitocondrial
2. Proapoptoticos
  1. Inhibida
    1. Eliminando Caspasas
      1. Cortan proteina diana
        Ejecutan
  2. Ruptura proteolitica
  3. Fosforilación
  4. Miristoilación
VIA INTRINSECA O MITOCONDRIAL
1. Bcl-2
  1. Activa apoptosis
    1. Bax, Bak(activada)----VDAC x Bid o Bad
      1. Permeabiliza la membrana mitocondrial
        Liberando proteínas apoptóticas
        Citocromo C/Apaf-1 (Apoptotic protease activating factor-1)
        Apoptosoma
        Procaspasa-9/ Casp 3,6,7
        AIF(Núcleo)/Activa PARP-I (daños ADN)
        pro-apotótica Smac/DIABLO(neutralizador)
        IAP (inhibidor de caspasas)
      2. Daños ADN/p53/
  2. Suprime apoptosis
    1. Formación de poros ionicos
      1. Homeostasis electroquímica
    2. Sin estímulos apoptóticos
    3. Bax,Bak(inativada)/VDAC
2. Estímulos apoptóticos
  1. Estrés celular, drogas, radiaciones, agentes oxidantes
VIA EXTRINSECA
1. Ligando de muerte+Receptor de muerte
  1. Dominio de muerte intracelular
    1. Receptores: TNFR1 y FAS(CD95)
    2. Ligandos: TNF y Fas ligando (FasL)
  2. DISC: (complejo de señalización que induce muerte
    1. Ensamblaje y activación
      1. Proteasa caspasa 8
        Tiene dos proteinas como sustrato
        Proteinas reguladoras
        Refuerza actividad
        Proteinas EStructurales
        Ruptura=desintegracion celular
        Cascada proteolitica letal
        Fragmentacion de ADN, sustratos y proteinas

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