Al final de G1,
es regulado
por proteínas
ciclinas de G1
Punto de control en G2/M
Antes del inicio de la
mitosis, su desregulación
impactaría en la
transformación
neoplástica, regulado por
ciclinas G2
Punto M
Se ejerce durante la
mitosis, asegura que la
célula no se divida si
hay errores
Proteínas que controlan el ciclo celular
Ciclinas
De inicio, ciclinas del tipo
D y E su concentración se
regula por transcripciòn
Ciclinas mitóticas, formado
por ciclinas A, B1 y B2, se
sintetizan previo a mitosis
Cdk
proteínas serina/treonina quinasas, Cdk
es la subunidad catalítica y la ciclinala
reguladora,en humanos deniminados
Cdk1 a Cdk8
Regulación: la disponibilidad de
ciclinas fluctúa durante el ciclo
celular, hay un balanace entre sus
síntesis y su degradación, quinasas y
fosfatasas actúan sobre Cdk y la
interacción con proteínas inhibidoras
Regulación por complejos Cdk-ciclina
Alteraciones en las proteínas que regulan el
ciclo de división celular tienen como
consecuencia una división excesiva o
incontrolada
Genes supresores de tumores
Gen supresor del retinoblastoma
Tipo frecuente de cáncer que
afecta a los ojos, cuyo gen Rb
es importante en el control
del ciclo ceular; La proteína
Rb se fosforila a lo largo del
ciclo celular
La pérdida o mutación de los alelos del
gen Rb anula la función de la proteína,
superimiendo el control por Cdk
provocando paso prematuro a fase S, la
acción de Rb también se ve impedida por
ciertos virus
Gen oncosupresor p53
Su carácter oncosupresor se debe a
las funciones de inducir la
apoptosis y actuar como freno en el
punto de control G1/S
Los defectos homocigóticos en p53 conducen a
una falta de control en G1/S y una reducción de
la entrada en apoptosis, resultando una
proliferación celular descontrolada que ocasiona
tumores
Apoptosis
Proceso fisiologico controlado
genéticamente mediante el cual
las células dañadas o no deseadas
activan mecanismos que
conducen a su propia destrucción
Etapas y control de apoptosis: inducción
(estímulos adecuados extracelulares e
intracelulares) ejecución (cambios
morfológicos, fragmentación de ADN,
rotura de mitocondrias, etc.) activada por
proteasas y nucleasas
Control positivo: inicio de la cascada de caspasas
Control negativo: freno de la activación de
caspasas y bloqueo de apoptosis
Finalmente se forman cuerpos apoptóticos, que son
reconocidos y fagocitados sin que se llegue a liberar
material al medio
Marcadores tumorales
Sustancia reacionada con la existencia o
ausencia de tumor en líquidos biológicos
como plasma; se pueden distinguir dos
grupos: de secreción y citocinas
Tumorales de
secreción: marcadores
séricos, urinarios, de
líquido cefaloraquídeo
y de matástasis óseas
Citocinas: se subdividen
en linfocinas, monocinas,
interferones , factores de
necrosis, factores
estimulantes de colonias y
factores de crecimiento
Las alteraciones células
cancerosas se pueden
estudiar desde distintos
puntos de vista: locales y
generalizadas, tumorlaes y
tisulares, y finalmente
genotípicas o moleculares
Marcadores tisulares
Se basa en el empleo de anticuerpos monoclonales
Marcadores
genotípicos o
moleculares
Basada en la deteción directa
de los cambios genotípicos
responsables del cáncer