Drogas de ação direta ->
aprofundado em outro
mapa mental
Ocupam e ativam recep.
musc.
Drogas de ação
indireta
(anticolinesterásicos)
Annotations:
CENTRO ANIÔNICO: resp. por ligação.
CENTRO ESTERÁSICO: Metabolizador da AChE, resp. por quebrar a enzima (inativar), quebrar o neurotransmissor.
Inibem a ação da acetilcolinesterase (↑ a transmissão
colinérgica), aumentam os níveis de ACh e
potencializam seus efeitos (reduzem sua degradação)
Alcoóis
Edrofônio
Usos: Miastenia grave (DIAGNÓSTICO); Duração de
ação curta (demasiada curta para uso terapêutico, 5-15min); Principal local de ação: JNM;
Carbamatos
e
correlatos
Neostigmina
Duração de ação média (1-2h); PRINCIPAL: local de ação: JNM; Utilizada por via I.V. para
REVERTER O BLOQUEIO NEUROMUSCULAR COMPETITIVO, utilizada para trat. da
Miastenia grave; Ef. colaterais: viscerais (tb utilizado para tratar atonia da bexiga e íleo paralítico);
Piridostigmina
Duração de ação média; Local de ação: JNM; Adm. ORAL para trat. da Miastenia
Grave (MAIS BEM ABSORVIDA QUE A NEOSTIGMINA, E COM DURAÇÃO DE AÇÃO
UM POUCO MAIS PROLONGADA 3-6h);
???? Foi administrado como antídoto nos soldados para proteção contra o possível envenamento com o
gás do nervo (ex.: Sarin - organofosforados)
Fisostigmina
Glaucoma; 1-2h;
Ambenônio
Miastenia Grave;
4-8h;
Demecário
Glaucoma; Duração de ação
4-6h;
Donepezila
Alzheimer
Rivastigmina
Alzheimer
Galantamina
Alzheimer
Tacrina
Extinta - efeito hepatotóxico elevado
Organofosforados
Annotations:
Inibidores irreversíveis - compostos de fósforos pentavalentes (ligação muito mais estável, difícil de ser quebrada).
#Antídoto: Pralidoxima
Antídoto usado no envenamento causado por inibidores irreversíveis da
acetilcolinesterase. Possui sítio nucleofílico que interage com o sítio aniônico fosforilado da
enzima (AChE fosforilada) quebrando a ligação, em altas doses podem inibir AChE.
Fostolina (DFP)
Provoca inativação praticamente irreversível da AChE; Elevada lipossolubilidade, baixa massa molecular e alta volatilidade facilitam a inalação, a
absorção transdérmica e a penetração do SNC; Duração de ação: 100h;
Ecotiofato
Utilizado na forma de gotas oftálmicas no trat. do GLAUCOMA; Ação PROLONGADA (100h); Pode causar
efeitos sistêmicos.
Sarin, Soman & Tabun (Gases dos nervos)
Estão entre as toxinas sintéticas mais potentes conhecidas, emprego
atual insidioso em guerras e terrorismo.
Glaucoma; Reversão da paralisia dos
fármacos bloqueadores neuromusculares
competitivos (por atravessar a memb.);
#Antídoto: Atropina
Antagonista muscarínico; trata sintomas colinérgicos exacerbados
(muscarínicos [depressão respiratória, convulsão, etc] e nicotínicos [Fraqueza,
Fasciculações e paralisia]; (2-4mg/10min).
↑ as concentrações de
ACh inibindo a AChE
Estimulação das respostas dos recep. muscarínicos nos órgãos efetores autônomos;
Estimulação, seguida de depressão ou paralisia, de todos os gânglios autônomos e m. esq. (ações nicotínicas);
Estimulação, com depressão subsequente ocasional, dos receptores colinérgicos do SNC;
Localização
das
colinesterases
Acetilcolinesterase (AChE)
Annotations:
Cada AChE possui 4 subunidades (4 cadeias de polipeptídicas e cada cadeira possui um sítio ativo para a ACh), cada enzima é capaz de hidrolisar 4 ACh ao mesmo tempo.
DISTRIBUIÇÃO: Líquido cefalorraquidiano, JNM
e sinápses colinérgicas
FUNÇÃO PRINCIPAL: Regulação da [ACh] livre nas
terminações colinérgicas.
Butirilcolinesterase (BChE)
DISTRIBUIÇÃO: Plasma e tecidos (fígado,
pele, cérebro, m. lisa gastrointestinal)
FUNÇÃO PRINCIPAL: Inativação de substâncias no plasma.
Resumo dos usos clínicos:
Atonia do m.
liso do trato
intestinal e da
bexiga;
Glaucoma;
Miastenia
gravis;
Reversão da
paralisia dos
fármacos
bloqueadores
neuromusculares
competitivos;
Reações adversas: (S.L.U.D.E.)
Annotations:
Tratamento: Antagonista muscarínico (Atropina); reativador da AChE (Pralidoxima); ventilação mecânica...