INFLAMASOMAS

Esta compuesto por
1. Un sensor
2. Un adaptador ASC
3. Un zimogeno Pro-caspasa 1
4. El inflamasoma es el complejos multinúmericos
  1. Formado por estimulos
    1. Fisiologicos y patogenos
      1. El inflamasoma es una respuesta del SISTEMA INNATO
        Mata tanto patógenos como células dañadas
¿Por qué es importante el inflamasoma?
1. Es importante por 2 razones
  1. Secreta citoquinas
    1. Il-1B
    2. Il-18
    3. Las citoquinas REGULAN el crecimiento y actividad
      1. De celulas del SI y sanguineo
  2. Induce la piroptosis
    1. Es un tipo de muerte celular por inflamación importante cuando hay una infeccion
      1. La piroptosi is dependiente de la enzima caspasa-1
2. Reconocer la activación del Inflamasoma
  1. ¿Es muy importante, por qué?
    1. Porque la activacion de este tiene que ver con tranostornos autoinmunes y metabolicos
PATTERN-RECOGNITION RECEPTORS -PRR
1. se DIVIDE en 2 familias
  1. Familia TOLL
    1. TLRS-Inmunidad innata
  2. Familia NOD
    1. NOD-like-Receptos-NLRs
      1. Esta familia se subdivide en 3
        NOD
        NLRC
        NLRP
        Existen más de 14 tipos de NLRP
        Esta familia de receptores "proteinas"
        RESPONDEN A 2 ESTIMULOS CONTROLADOS POR..
        Señales exogenas controladas por PAMPs
        Pathogen-associated molecular patterns
        Señales endogenas mediadas por DAMPS
        Damage-associated molecular patterns
        NLRS
        Tiene dominio para oligomerización de union de nucleotidos
2. Señales de peligro
  1. Forman parte del grupo llamado
    1. PMAD
      1. Patrones moleculares asociados al daño
    2. PMAM
      1. Patrones asociados a microorganismos
3. Los receptores de los inflamasomas
  1. Tiene la capacidad de
    1. Ensamblar y activar la cisteína proteasa caspasa 1
  2. Los microorganismos tiene patrones por lo cual son reconocidos
    1. como por ejemplo
      1. ARN Bicatenario
      2. Dinucleotidos de citosona y guanina
      3. Metilados CPG
      4. Monoproteinas de hongos
      5. Lipoproteínas de bacterias
      6. Glicolipidos de los micobacterias
LA FAMILIA NLR
1. Comparten un DOMINIO CENTRAL
  1. De union a nucleotidos
2. DOminio N.terminal
3. Se subdivide en
  1. NLRP
  2. NLRC
  3. Se divide sí el extremo N tiene dominio de activación de CARD de pirina
4. NLRP1, NLRP3 Y NLRC4
  1. Son capaces de formar INFLAMASOMAS
5. NLRP6 Y NLRP12
  1. INFLAMASOMAS PUTATIVOS
6. NLRP1
  1. TIENE DOMINIOS NBD Y LRR CANONICOS
  2. Tiene dominio de pirina (PYD)
  3. NLRP1 tiene función dominio CARD-C-TERMINAL
  4. NLRP1B
    1. Actua como sensor de actividad de la proteasa
  5. Mutación en el NLRP1a
    1. Q593P
      1. Desarollas enfermedades inflamatorias sistematicas
        Controlada por la caspasa-1
  6. ENFERMEDADES RELACIONADAS
    1. Vitíligo, Addison, artritis reumatoides, enfermedades de Crohn
7. NLRP3
  1. Receptor con sindromes autoinflamatorios
    1. 90 mutaciones relacionadas
      1. NBD hace que NLRP3 esten activos
      2. Artitriitis
      3. Gota
      4. Diabetes
      5. Obesidad
      6. Enfermedad de Alzheimer
      7. Los desecadenantes son muchos
        ácidos nucleicos
        contaminantes ambientales
        Cristales de acido utico
  2. Puede ser un sensor global de daño celular
  3. NEK7 y NLRP3 inhibe la activacion del inflamasoma
8. NLRC4
  1. No actúa DIRECTAMENTE con sus activadores
  2. Familia de proteínas NAIP
    1. Inducen la activación del inflamasoma
9. NLRP6
  1. Regulador negativo
    1. De la proteína quinasa
      1. Se activa por nitrógeno y NF-kB
        Sí falta NLRP6 la integridad de la barrera intestinal se ve comprometida
  2. NLRP6 Y NLRP3 juegan un papel importante en la homeostasis intestinal
10. Familia NLRP12
  1. 1. Es inhibidor de la señalización de NK-kB no canónica
  2. 2. Participa en la activación de la caspasa-1
    1. Activación respuesta Yersinia pestisy plasmodio infección
  3. 3. NLRP12 juega un papel en el control de la señalizacion de
    1. por NK-kB
      1. Lo concierte en un importante regulador de salmonella infección
  4. Modula la señalización de NF- kB
    1. de las celulas T durante su activación
      1. afecta su potencial cotogenico y encafalitogenico
La iimportancia es que esta relacionada con muchas enfermadeades autoinmuniatarias
1. estas enfermedades se ven relacionados con los componentes del inflamasoma
  1. Que puede ser en el sensor
  2. en la inhibicion de la caspasa-1
  3. Adaptador ASC
  4. O en la inhibicion de la citionas
    1. IL-1B Y IL-18

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