Agentes anticolinesterásicos (agonistas indiretos)

1. Drogas de ação direta -> aprofundado em outro mapa mental
   1. Ocupam e ativam recep. musc.
2. Drogas de ação indireta (anticolinesterásicos)

   Anotações:

   • CENTRO ANIÔNICO: resp. por ligação. CENTRO ESTERÁSICO: Metabolizador da AChE, resp. por quebrar a enzima (inativar), quebrar o neurotransmissor.
   1. Inibem a ação da acetilcolinesterase (↑ a transmissão colinérgica), aumentam os níveis de ACh e potencializam seus efeitos (reduzem sua degradação)
      1. Alcoóis
         1. Edrofônio
            1. Usos: Miastenia grave (DIAGNÓSTICO); Duração de ação curta (demasiada curta para uso terapêutico, 5-15min); Principal local de ação: JNM;
      2. Carbamatos e correlatos
         1. Neostigmina
            1. Duração de ação média (1-2h); PRINCIPAL: local de ação: JNM; Utilizada por via I.V. para REVERTER O BLOQUEIO NEUROMUSCULAR COMPETITIVO, utilizada para trat. da Miastenia grave; Ef. colaterais: viscerais (tb utilizado para tratar atonia da bexiga e íleo paralítico);
         2. Piridostigmina
            1. Duração de ação média; Local de ação: JNM; Adm. ORAL para trat. da Miastenia Grave (MAIS BEM ABSORVIDA QUE A NEOSTIGMINA, E COM DURAÇÃO DE AÇÃO UM POUCO MAIS PROLONGADA 3-6h);
               1. ???? Foi administrado como antídoto nos soldados para proteção contra o possível envenamento com o gás do nervo (ex.: Sarin - organofosforados)
         3. Fisostigmina
            1. Glaucoma; 1-2h;
         4. Ambenônio
            1. Miastenia Grave; 4-8h;
         5. Demecário
            1. Glaucoma; Duração de ação 4-6h;
         6. Donepezila
            1. Alzheimer
         7. Rivastigmina
            1. Alzheimer
         8. Galantamina
            1. Alzheimer
         9. Tacrina
            1. Extinta - efeito hepatotóxico elevado
      3. Organofosforados

         Anotações:

         • Inibidores irreversíveis - compostos de fósforos pentavalentes (ligação muito mais estável, difícil de ser quebrada).
         1. #Antídoto: Pralidoxima
            1. Antídoto usado no envenamento causado por inibidores irreversíveis da acetilcolinesterase. Possui sítio nucleofílico que interage com o sítio aniônico fosforilado da enzima (AChE fosforilada) quebrando a ligação, em altas doses podem inibir AChE.
         2. Fostolina (DFP)
            1. Provoca inativação praticamente irreversível da AChE; Elevada lipossolubilidade, baixa massa molecular e alta volatilidade facilitam a inalação, a absorção transdérmica e a penetração do SNC; Duração de ação: 100h;
         3. Ecotiofato
            1. Utilizado na forma de gotas oftálmicas no trat. do GLAUCOMA; Ação PROLONGADA (100h); Pode causar efeitos sistêmicos.
         4. Sarin, Soman & Tabun (Gases dos nervos)
            1. Estão entre as toxinas sintéticas mais potentes conhecidas, emprego atual insidioso em guerras e terrorismo.
      4. 1º Alcalóide descoberto: Fisostigmina (eserina); Atravessa a barreira hematoencefálica (não apresentam carga);
         1. Glaucoma; Reversão da paralisia dos fármacos bloqueadores neuromusculares competitivos (por atravessar a memb.);
      5. #Antídoto: Atropina
         1. Antagonista muscarínico; trata sintomas colinérgicos exacerbados (muscarínicos [depressão respiratória, convulsão, etc] e nicotínicos [Fraqueza, Fasciculações e paralisia]; (2-4mg/10min).

1. Estimulação das respostas dos recep. muscarínicos nos órgãos efetores autônomos;
2. Estimulação, seguida de depressão ou paralisia, de todos os gânglios autônomos e m. esq. (ações nicotínicas);
3. Estimulação, com depressão subsequente ocasional, dos receptores colinérgicos do SNC;

1. Acetilcolinesterase (AChE)

   Anotações:

   • Cada AChE possui 4 subunidades (4 cadeias de polipeptídicas e cada cadeira possui um sítio ativo para a ACh), cada enzima é capaz de hidrolisar 4 ACh ao mesmo tempo.
   1. DISTRIBUIÇÃO: Líquido cefalorraquidiano, JNM e sinápses colinérgicas
      1. FUNÇÃO PRINCIPAL: Regulação da [ACh] livre nas terminações colinérgicas.
2. Butirilcolinesterase (BChE)
   1. DISTRIBUIÇÃO: Plasma e tecidos (fígado, pele, cérebro, m. lisa gastrointestinal)
      1. FUNÇÃO PRINCIPAL: Inativação de substâncias no plasma.

1. Atonia do m. liso do trato intestinal e da bexiga;
2. Glaucoma;
3. Miastenia gravis;
4. Reversão da paralisia dos fármacos bloqueadores neuromusculares competitivos;

Anotações:

• Tratamento: Antagonista muscarínico (Atropina); reativador da AChE (Pralidoxima); ventilação mecânica...

1. Lacrimejamento;
2. Urina;
3. Diarréia;
4. Salivação;
5. Emese;
6. Cólicas;
7. Broncoconstrição;
8. Hipertensão/hipotensão (nicotínico);
9. Tremor, náusea, indução de convulsões no SNC;