Zusammenfassung der Ressource
Avances en las estrategias de lanzamiento de productos y el impacto en el diseño de bioprocesos
- Rompimiento celular en el
contexto del biproceso completo
- Los productos biofarmaceúticos representan
el 44% de los productos farmaceúticos
- La ingeniería celular se
ha aplicado exitósamente
para aumentar el
producto principal
durante la fase de cultivo
celular
- Estrategias actuales de rompimiento
celular
- La necesidad del rompimiento
celular
- Aunque frecuentemente los productos
de interés no son secretados en el medio
de cultivo, que sería lo ideal, pero en vez
de eso son retenidos en distintos lugares
dentro de la célula
- La ingeniería genética se
ha empleado para forzar la
secreción de las proteínas
recombinantes en el medio
extracelular
- Coexpresión del gen 'kil'
- Generación de mutantes porosos
- Desventajas
- Reducen la estabilidad
en el ambiente del biorreactor
- Posible atrapamiento de la
proteína en el espacio
periplásmico
- Niveles de secreción y
ausencia de glicosilación
conómicamente inviables
- Criterios para un proceso
óptimo de rompimiento celular
- Las características físicas de
la suspensión resultante del
rompimiento celular tienen
un impacto significante en las
operaciones del proceso
'downstream'
- Técnicas actuales de rompimiento
celular
- Mecánicos
- No mecánicos
- Técnicas usadas en el
escalamiento del proceso
- Mecánicos
- Baja especificidad y alta
recuperación de producto
- Químicos
- Específicos, mayor tiempo y
tratamiento para recuperar el
producto
- Optimización del proceso 'upstream'
para un eficiente rompimiento celular
- Crecimiento celular rápido
- Mayor rompimiento celular
- Crecimiento celular lento
- Menor rompimiento celular
- Impacto del rompimiento celular
en los pasos subsecuentes de
purificación
- La recuperación del producto
aumenta del 58% al 78%
- El tamaño de partícula
de los restos celulares se
reduce de 0.5 a 0.2
micrómetros
- Se redujo un 20%
los sólidos
sedimentables
durante la
centrifugación
- Ventajas de la producción
del producto periplásmico
- Contiene 7/25 proteasas celulares
- Los contaminantes potenciales representan
del 4% al 8% del total de la célula
- Sonicación es más selectiva
que la homogeneización
- Lanzamiento de un producto
selectivo
- Si aumenta la obtención de
producto, aumentan
también sus
contaminantes
- Métodos mecánicos
- Molino de perlas
- Homogeneización de alta presión
- Cavitación
- Métodos no mecánicos
- Tendencias del futuro
- Innovaciones en la tecnología
de rompimiento celular
- Estrategias para procedimientos novedosos
- Desarrollo de bioprocesos a
microescala