Citocromo p450

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Citocromo p450
  1. Enzimas responsables del metabolismo de muchos xenobióticos (fármacos, pesticidas, esteroides y alcaloides) y de la degradación de sustancias producidas por el propio organismo
    1. localización
      1. existen alrededor de 7,700 isoformas de CYP-450
        1. 2740 en animales
          1. 2675 en plantas
          2. Clasificación
            1. se pueden clasificar de acuerdo con la forma de captar los electrones del NADPH en cuatro diferentes clases
              1. Clase 1
                1. Se encuentra en la membrana de las mitocondrias. catalizan diferentes pasos en la biosíntesis de hormonas esteroideas y la vitamina D3 en mamíferos
                  1. las enzimas de estas clases participan en la detoxificación o en la activación de xenobióticos. Contribuyen en los procesos de carcinogénesis, son determinantes en el metabolismo.
                2. Clase 2
                  1. Se encuentran en la cara externa del retículo endoplásmico. Recibe los electrones directamente del NADPH dependiente de CYP-450 reductasa
                  2. Clase 3
                    1. Son autosuficientes. Catalizan las reacciones de deshidratación de alquil-hidroperóxidos y alquil-peróxidos inicialmente generados por dioxigenasas.
                    2. Clase 4
                      1. Reciben los electrones directamente de NADPH.
                        1. se consideran como los restos más ancestrales de las formas de CYP-450 involucradas en la detoxificación de especies de oxígeno no activo
                  3. mecanismo de acción
                    1. función celular del citocromo
                      1. Las enzimas que metabolizan compuestos xenobióticos clasifican en dos fases:
                        1. Fase 1: función metabolizadora --> enzima p450 principal metabolizadora
                          1. Fase 2: conjugan los sustratos en otros compuestos --> enzima p450 actua dentro de la celula acompañado de otras enzimas
                      2. aspectos bioquimicos
                        1. mediador de la activación de precarcinógenos
                          1. detoxificador para la eliminación de sustancias perjudiciales para el organismo.
                          2. Polimorfismos genéticos
                            1. familias 1, 2 y 3 del citocromo
                              1. Familia CYP1
                                1. constituida por los genes CYP1A1, CYP1A1 y CYP1B1
                                  1. CYP1A1 : constituye la mayor fracción del citocromo p450 extra hepático
                                    1. CYP1A1: enzima exclusiva del hígado, constituye el 13% del total del contenido hepático en CYP
                                      1. CYP1B1: constituye una fracción importante del CYP : riñón, próstata, glándulas mamarias.
                                    2. Familia CYP2
                                      1. Conocía como "familia inducible por fenorbital", sin embargo se ha comprobado que la mayoría de los genes inducidos por este compuesto se encuentran principalmente en las subfamilias 2B y 2C3
                                      2. Familia CYP3
                                        1. Se implica en el metabolismo de más del 60% de las drogas en uso entre las que se incluyen agentes inmunosupresores.
                                          1. Hidroxila de algunos esteroides como la testosterona, la progesterona y el cortisol
                                            1. Predomina en la próstata de adultos
                                      3. distribuido en
                                        1. animales
                                          1. plantas
                                            1. protistas
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